Gefäßentzündung bei Psoriasis-Ustekinumab (VIP-U) (VIP-U)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Klinische Diagnose von Psoriasis seit mindestens 6 Monaten, ermittelt durch Befragung des Probanden zu seiner/ihrer Krankengeschichte und Bestätigung der Diagnose durch körperliche Untersuchung durch den Prüfer.
3. Stabile Plaque-Psoriasis für mindestens 2 Monate vor dem Screening und zu Studienbeginn (Woche 0), wie durch die Befragung des Probanden zu seiner/ihrer Krankengeschichte festgestellt.
4. Mittelschwere bis schwere Psoriasis, definiert durch eine Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) von ≥ 10 Prozent beim Baseline-Besuch (Woche 0).
5. PASI-Wert von ≥ 12 beim Basisbesuch (Woche 0).
6. Das Subjekt ist ein Kandidat für eine systemische Therapie und leidet trotz vorheriger Behandlung mit topischen Mitteln an aktiver Psoriasis.

7. Frauen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Teilnahmeberechtigt sind Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, sich während der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen und sich damit einverstanden erklären, während der gesamten Studiendauer und für mindestens 15 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine Verhütungsmethode anzuwenden.
   2. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal, unfruchtbar oder hysterektomiert sind.
   3. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben.
   4. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die einer sexuellen Abstinenz zustimmen, die als vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr als Form der Empfängnisverhütung definiert ist.

8. Männer sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 15 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine bewährte Verhütungsmethode anzuwenden.
   2. Haben Sie eine Partnerin, die sich bereit erklärt, während der gesamten Studiendauer und für mindestens 15 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine Verhütungsmethode anzuwenden.
   3. Haben Sie eine Partnerin, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal, unfruchtbar oder hysterektomiert ist;
   4. Haben Sie eine Partnerin, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat,
   5. Stimmen Sie der sexuellen Abstinenz zu, die als völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr als eine Form der Empfängnisverhütung definiert ist.
9. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden ist gut, wie vom Hauptprüfer anhand der Ergebnisse der Krankengeschichte, des Laborprofils, der körperlichen Untersuchung und des beim Screening durchgeführten 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) festgestellt.
10. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Früheres unerwünschtes Ereignis nach Exposition gegenüber einem IL-12/IL-23-Antagonisten, das zum Abbruch der Therapie führte und eine Kontraindikation für eine zukünftige Behandlung darstellt.
2. Früheres mangelndes Ansprechen auf einen IL-12/IL-23-Antagonisten, was zum Abbruch der Therapie führte.
3. Diagnose von erythrodermischer Psoriasis, generalisierter oder lokalisierter Psoriasis pustulosa, medikamenteninduzierter oder verschlimmerter Psoriasis oder neu aufgetretener Psoriasis guttata.
4. Diagnose anderer aktiver Hauterkrankungen oder Hautinfektionen (Bakterien, Pilze oder Viren), die die Beurteilung einer Psoriasis beeinträchtigen können.
5. Eine UVB-Phototherapie oder ein Excimer-Laser können mindestens 14 Tage vor dem Basisbesuch (Woche 0) und während der Studie nicht vermieden werden.
6. Eine Psoralen-UVA-Phototherapie kann mindestens 30 Tage vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) und während der Studie nicht vermieden werden.

7. Während der Studie dürfen systemische Therapien zur Behandlung von Psoriasis oder systemische Therapien, von denen bekannt ist, dass sie Psoriasis verbessern, nicht abgesetzt werden:

   • Systemische Therapien müssen mindestens 30 Tage vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) abgesetzt werden, mit Ausnahme von Biologika.

     • Alle Biologika mit Ausnahme von Ustekinumab müssen mindestens 90 Tage vor Studienbeginn (Woche 0) abgesetzt werden.
     • Jeder IL-12/IL-23-Antagonist (z. B. Ustekinumab, Briakinumab) muss mindestens 180 Tage vor dem Ausgangswert (Woche 0) abgesetzt werden.
   • Prüfpräparate müssen mindestens 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) abgesetzt werden.
8. Der Proband nimmt während der Studie orale oder injizierbare Kortikosteroide ein oder benötigt diese. Inhalative Kortikosteroide sind bei stabilem Gesundheitszustand erlaubt.
9. Schlecht kontrollierter medizinischer Zustand, wie z. B. instabile ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, psychiatrische Erkrankung, die häufige Krankenhausaufenthalte erfordert, und jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem Risiko aussetzen würde Teilnahme an der Studie.
10. Vorgeschichte von Diabetes mellitus, Typ 1 oder Typ 2, mit der Ausnahme, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes aufgenommen werden können, wenn die Diabetesdauer <10 Jahre beträgt und der HbA1c <7,0 % beträgt.
11. Unkontrollierter Bluthochdruck mit gemessenem systolischem Blutdruck >180 mmHg oder diastolischem Blutdruck >90 mmHg

12. Das Subjekt hat eine Infektion oder Risikofaktoren für schwere Infektionen, zum Beispiel:

    • Positive Serologie oder bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C oder anderen schweren, wiederkehrenden oder anhaltenden Infektionen;
    • Übermäßige Immunsuppression oder andere damit verbundene Faktoren, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
    • Aktive Tuberkulose (TB)-Erkrankung;
    • Nachweis einer latenten TB-Infektion durch positives Quantiferon-GOLD-Ergebnis; es sei denn, die prophylaktische Behandlung von Tuberkulose wird, wie in den lokalen Richtlinien empfohlen, vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingeleitet oder es liegen Unterlagen vor, aus denen hervorgeht, dass der Proband innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs eine prophylaktische Behandlung gegen Tuberkulose erhalten hat.
    • Jede andere schwerwiegende Infektion, die im Monat vor Studienbeginn einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse (IV) Antibiotika erfordert;
    • Infektion, die eine Behandlung mit oralen oder parenteralen (außer intravenösen) Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfordert;
    • Der Proband hat innerhalb von 365 Tagen vor dem Screening eine Impfung mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) erhalten oder wird während der Studienteilnahme eine BCG-Impfung erhalten, einschließlich bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
    • Der Proband wurde 30 Tage vor dem Screening mit einem Lebendvirus geimpft oder benötigt während der Studienteilnahme eine Lebendimpfung, einschließlich bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
13. Das Subjekt hat in den letzten fünf Jahren eine Vorgeschichte von hämatologischen oder soliden bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms, eines nicht metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms oder eines Zervixkarzinoms in situ.
14. Weibliche Probandin, die während der Studie schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft in Betracht zieht.
15. Männlicher Proband, der während der Studie darüber nachdenkt, ein Kind zu zeugen.

16. Screening klinischer Laboranalysen, die eines der folgenden abnormalen Ergebnisse zeigen:

    • Hämoglobin (Hgb) < 10 g/dl bei Frauen oder <12 g/dl bei Männern;

    • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <2,5 x 109/L

      o Der Proband kann einbezogen werden, wenn die Leukozytenzahl <2,5 x 109/L und die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000 Zellen/mm3 beträgt.

    • Leukozytenzahl > 15 x 109/L;
    • Thrombozytenzahl < 100 x 109/L;
    • Serumkreatinin >1,6 mg/dL (>141 µmol/L);
    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 Obergrenzen des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubin im Serum ≥2 mg/dL (≥26 µmol/L)
17. Jüngster Drogenmissbrauch oder eine psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls verhindern könnte.
18. Vorgeschichte jeglichen Substanzmissbrauchs innerhalb von 365 Tagen nach dem Screening-Besuch
19. Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche beim Screening-Besuch oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Zeitraum
20. Wenn der Proband cholesterinsenkende Medikamente einnimmt (z. B. Statin), Dosis und Form der Medikation müssen 90 Tage vor Woche 0 stabil sein und während der gesamten Studiendauer stabil bleiben.