Effet de la mémantine sur l'ERP dans la schizophrénie précoce et les sujets sains

Dans cette proposition, nous utilisons un essai de mémantine à dose unique pour comparer la différence de changement de MMN entre des sujets sains et des patients atteints de schizophrénie précoce. Les symptômes cognitifs et négatifs seront comptés comme variables confusionnelles possibles. Nous aimerions établir une connexion et une association entre les marqueurs neurobiologiques et neurocognitifs pour une application ultérieure du traitement.

L'objectif spécifique de ce projet est de tester si la mémantine influencera le changement des ERP, comme chez des sujets sains, chez des patients atteints de schizophrénie précoce. La population spécifique de l'étude est connue pour avoir juste son premier épisode de psychose apaisé, défini de manière conventionnelle par des symptômes positifs significativement améliorés, mais certains d'entre eux se plaignent d'un déclin cognitif ou présentent des symptômes négatifs persistants. Une étude précédente a montré que l'amélioration de la négativité des mésappariements était corrélée à l'amélioration de la fonction générale dans la schizophrénie. Bien qu'une étude récente n'ait pas réussi à démontrer des effets positifs sur la psychopathologie résiduelle d'un groupe de patients schizophrènes chroniques stables. Dans cette étude, nous ciblons une population spécifique de patients schizophrènes précoces pour examiner l'efficacité de la mémantine sur les marqueurs neurobiologiques et son application possible à la psychopathologie générale. Nos objectifs incluent :

1. Testez les effets de la mémantine sur le changement d'ERP, en particulier sur la négativité des décalages.
2. Comparez la différence d'ERP entre des sujets sains et des patients schizophrènes précoces
3. Examiner si l'effet de la mémantine sera affecté par des variables cliniques de base significatives ou des déficits cognitifs prédisposés.

Premièrement, si nous pouvions reproduire le changement d'ERP chez des sujets sains influencés par la mémantine, et nous pourrions comparer davantage la différence entre les sujets sains et les sujets patients. Cela peut soutenir l'hypothèse de la théorie de la dérégulation des récepteurs du glutamate de type NMDA dans la schizophrénie. Si une association supplémentaire est détectée par une étude à plus grande échelle entre l'ERP et les symptômes cliniques, nous pourrions appliquer la mémantine dans le traitement complémentaire de la schizophrénie. Comme la mémantine est déjà un médicament approuvé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère dans de nombreux pays du monde, nous espérons pouvoir ajouter une nouvelle indication à son application clinique d'origine. Ainsi, il deviendra le premier médicament qui peut aider une condition qui a causé chez de nombreux patients schizophrènes des altérations marquées de leur fonctionnement social et professionnel dès le début de leur vie. Nous pensons que cet impact sera encore plus important que l'indication initiale de la mémantine, qui est exclusivement destinée aux patients atteints de démence. Plutôt que de retarder la détérioration du fonctionnement cognitif à la fin de la vie du patient, une thérapie adjuvante pour une intervention précoce dans la schizophrénie visant à améliorer la fonction cognitive et donc à restaurer le fonctionnement social et professionnel a un impact plus important sur la trajectoire de vie d'un patient et réduit le fardeau d'une société. De plus, les résultats de ce projet fourniront des preuves essentielles pour soutenir ou réfuter la théorie hypoglutaminergique de la schizophrénie, qui pourrait être un complément important à la théorie hyperdopaminergique. Avec une meilleure compréhension de la physiopathologie de la schizophrénie, non seulement en se concentrant sur les symptômes positifs liés au système dopaminergique, mais également sur les symptômes cognitifs et négatifs liés au système glutamatergique, fournira une base théorique de psychopharmacologie dans le développement d'agents ciblant différents systèmes pour améliorer le résultat de la schizophrénie à partir de le stade précoce ou même le stade pré-psychotique putatif de la maladie.