Une étude de l'ASP2215 en association avec une chimiothérapie d'induction et de consolidation chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Le sujet a un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) de novo non traitée auparavant selon la classification de l'OMS (2008) documentée dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Le sujet doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique.

  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle normale (LSN)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min, tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• Le sujet est apte à l'administration orale du médicament à l'étude.

• Le sujet féminin doit être soit :

  • De potentiel de non procréation :
  • après la ménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou
  • documenté chirurgicalement stérile ou état post-hystérectomie (au moins 1 mois avant le dépistage)
  • Ou, si en âge de procréer,
  • doit accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, et
  • doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, et

  • doit utiliser deux formes de contraception * (dont au moins une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude. *Les formes acceptables de contraception comprennent :

    1. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
    2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
    3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter lors du dépistage ou pendant la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace consistant en deux formes de contrôle des naissances* (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a été diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (APL) ou AML avec une cytogénétique à bon risque ; t(8;21), inv(16) ou t(16;16). (Les sujets avec une cytogénétique en attente qui nécessitent un traitement peuvent s'inscrire. Tout sujet présentant un bon risque cytogénétique après le début du traitement interrompra l'ASP2215 et sera retiré de l'essai).
• Le sujet a une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
• Le sujet a des tumeurs malignes actives autres que la LAM ou le syndrome myélodysplasique (SMD).

• Le sujet a déjà reçu un traitement pour la LAM, à l'exception de ce qui suit :

  • Leucaphérèse d'urgence ;
  • Traitement d'urgence de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée pendant ≤ 10 jours ;
  • Traitement préventif par acide rétinoïque avant exclusion des APL ≤ 7 jours ;
  • Support de facteurs de croissance ou de cytokines ;
  • Stéroïdes pour le traitement de l'hypersensibilité ou des réactions transfusionnelles.
• Le sujet a une leucémie du système nerveux central cliniquement active.
• Le sujet a disséminé une anomalie de la coagulation intravasculaire (DIC).
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude.
• - Le sujet a une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude.
• Le sujet a une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou un sujet ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage effectué dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude n'entraîne un fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %.
• Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A.
• Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp), à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
• Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui ciblent les récepteurs de la sérotonine 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur sigma non spécifique, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
• Le sujet a une infection active non contrôlée.
• Le sujet est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Le sujet a une hépatite B ou C active, ou un autre trouble hépatique actif.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude (par ex. affections ophtalmiques telles que les cataractes avancées).
• Le sujet a un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 450 ms au dépistage basé sur la lecture centrale.
• Le sujet a le syndrome de l'intervalle QT long corrigé (QTc) lors du dépistage.
• Le sujet a une hypokaliémie et une hypomagnésémie au dépistage (définies comme des valeurs inférieures à la limite inférieure institutionnelle de la normale [LLN]).