Une étude de pharmacocinétique (PK) et d'innocuité à dose unique de GSK2838232 avec et sans ritonavir (RTV) menée chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le Moniteur Médical le cas échéant convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Une clairance de la créatinine (CLcr) > 80 millilitres par minute (mL/min) telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault où l'âge est en années, le poids (Wt) est en kg et la créatinine sérique (Scr) est en unités de milligramme/décilitre (mg/dL); CLcr (mL/min) = (140 - âge) * Poids / (72 * Scr) (multiplié par 0,85 si femme).
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg [110 livres {lbs}]) pour les hommes et >= 45 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogramme par mètre carré kg/m^2 (inclus)
• Masculin ou féminin; Sujet féminin non reproducteur : est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test négatif de sérum ou d'urine à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)), n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : femmes ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée ; Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à une semaine après la dernière dose du médicament à l'étude. a) Vasectomie avec documentation d'azoospermie, b) Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives ci-dessous : Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec <1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit, Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit, Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul Progestatif injectable, Anneau vaginal contraceptif, Percutané timbres contraceptifs. Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Sujets asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux et personnels de syndrome du QT long.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Dépistage ou troponine cardiaque I de base supérieure au seuil de 99 % (> 0,045 nanogramme/ millilitre [ng/mL] par le test de troponine cardiaque Dimension Vista).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Critères d'exclusion pour Holter de dépistage sur 24 heures : toute arythmie symptomatique (à l'exception des systoles supplémentaires isolées), arythmies cardiaques soutenues (telles que fibrillation ou flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire (> = 10 battements consécutifs), bloc cardiaque complet). Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (définie comme >= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs). Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, un bloc de branche gauche ou droit incomplet ou complet, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré ou plus], le syndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW], etc.). Sinus Pauses > 3 secondes. 300 battements ectopiques supraventriculaires ou plus en 24 heures. 250 battements ectopiques ventriculaires ou plus en 24 heures.
• Tout résultat d'échocardiogramme anormal cliniquement significatif. Les résultats anormaux de l'échocardiogramme doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : fréquence cardiaque <45 et >100 battements par minute (bpm) (hommes) ; <50 et >100 bpm (femmes) ; Pour les hommes et les femmes : intervalle PR <120 et >220 msec, durée QRS <70 et >120 milliseconde (msec) ; Intervalle QTc (de Fridericia) > 450 msec. Remarques : Une fréquence cardiaque de 100 à 110 bpm peut être revérifiée par ECG ou signes vitaux dans les 30 minutes pour vérifier l'éligibilité. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation). Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus], syndrome WPW). Sinus Pauses > 3 secondes. Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical GlaxoSmithKline, interférera avec la sécurité du sujet individuel. Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).