En enkeltdose farmakokinetisk (PK) og sikkerhetsstudie av GSK2838232 med og uten ritonavir (RTV) utført i friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med medisinsk monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• En kreatininclearance (CLcr) >80 milliliter per minutt (mL/min) bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen der alder er i år, vekt (Wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheter av milligram/desiliter (mg/dL); CLcr (ml/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (ganger 0,85 hvis kvinne).
• Kroppsvekt >= 50 kilo (kg [110 pounds {lbs}]) for menn og >= 45 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat kg/m^2 (inkludert)
• Mann eller kvinne; Kvinnelig subjekt med ikke-reproduktivt potensial: er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Pre- kvinner i overgangsalderen med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølging bekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Dokumentert Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til én uke etter siste dose studiemedisin. a) Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi, b) Mannskondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene nedenfor: Prevensjonssubdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % sviktfrekvens per år, som angitt i produktetiketten, intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten, oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene Injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring, perkutan prevensjonsplaster. Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Personer som har astma eller en historie med astma.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Screening eller baseline cardiac troponin I større enn 99 % cutoff (>.045 nanogram/ milliliter [ng/mL] ved Dimension Vista Cardiac troponin-analysen).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Eksklusjonskriterier for 24-timers screening Holter: Enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler), vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer eller flutter, supraventrikulær takykardi (>=10 påfølgende slag), fullstendig hjerteblokkering). Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som >= 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag). Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre ufullstendig eller komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad eller høyere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom osv.). Sinus pauser > 3 sekunder. 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer. 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt ekkokardiogramfunn. Unormale ekkokardiogramfunn bør diskuteres med medisinsk monitor før påmelding.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens <45 og >100 slag per minutt (bpm) (menn); <50 og >100 bpm (kvinner); For både menn og kvinner: PR-intervall <120 og >220 msek, QRS-varighet <70 og >120 millisekunder (ms); QTc-intervall (Fridericias) >450 msek. Merknader: En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt med EKG eller vitale funksjoner innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering). Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], WPW-syndrom). Sinus pauser > 3 sekunder. Enhver betydelig arytmi som, etter hovedforskerens eller GlaxoSmithKline medisinske monitor, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte pasient. Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>= 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).