A GSK2838232 egyszeri dózisú farmakokinetikai (PK) és biztonságossági vizsgálata ritonavirrel és anélkül (RTV) egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 és 55 év között, a beleegyezés aláírásakor
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést.
• A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumokban egyetértenek abban, és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A kreatinin-clearance (CLcr) >80 milliliter/perc (mL/perc) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján, ahol az életkort években, a súlyt (Wt) kg-ban, a szérum kreatinint (Scr) pedig milligramm/deciliter egységben értjük. (mg/dl); CLcr (ml/perc) = (140 - életkor) * tömeg / (72 * Scr) (0,85, ha nő).
• Testtömeg >= 50 kg (kg [110 font {lbs}]) férfiaknál és >= 45 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kilogramm négyzetméterenként kg/m^2 (beleértve)
• Férfi vagy nő; Nem szaporodási képességű női alany: akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (a szérum vagy vizelet negatív humán koriongonadotropin (hCG) tesztje alapján), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll: menopauzás nők a következők valamelyikével: Dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, hysterectomia, dokumentált kétoldali peteeltávolítás; A posztmenopauzális definíció szerint a 12 hónapos spontán amenorrhoea megkérdőjelezhető esetekben olyan vérminta, amely egyidejű follikulus-stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel megegyezik a menopauzával (lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekhez). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek abba kell hagyniuk a hormonpótló kezelést, hogy a menopauza utáni állapotuk megerősítést nyerhessen a vizsgálatba való felvétel előtt. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a következő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő egy hétig. a) Vazektómia az azoospermia dokumentálásával, b) Férfi óvszer plusz a partner az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikének használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a szabványos műtéti eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt. a termék címkéjén, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt a termék címkéjén feltüntetettek szerint, Orális fogamzásgátló, kombinált vagy csak progesztogén Injektálható progesztogén, Fogamzásgátló hüvelygyűrű, Perkután fogamzásgátló tapaszok. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin-aminotranszferáz és bilirubin >1,5x a normálérték felső határa (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• Asztmás vagy asztmás kórtörténetben szenvedő alanyok.
• Szívritmuszavarok vagy szívbetegségek kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi és személyes anamnézisében.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Szűrés vagy kiindulási szív troponin I nagyobb, mint a 99%-os határérték (>,045 nanogramm/milliliter [ng/mL] a Dimension Vista Cardiac troponin vizsgálattal).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Kizárási kritériumok a 24 órás Holter-szűréshez: Bármilyen tüneti arrhythmia (kivéve izolált extra szisztolát), tartós szívritmuszavar (például pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, supraventricularis tachycardia (>=10 egymást követő ütés), teljes szívblokk). Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (meghatározása több mint 3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés). Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali nem teljes vagy teljes köteg-elágazást, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolff-Parkinson-White [WPW] szindrómát stb.). Sinus szünetek > 3 másodperc. 300 vagy több szupraventrikuláris ektópiás ütés 24 óra alatt. 250 vagy több kamrai méhen kívüli ütés 24 óra alatt.
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros echokardiogram lelet. A kóros echokardiogram leleteket a felvétel előtt meg kell beszélni a Medical Monitorral.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett az alkalmasság meghatározásához): Pulzusszám <45 és >100 ütés percenként (bpm) (férfiak); <50 és >100 bpm (nőstények); Mind a férfiak, mind a nők esetében: PR-intervallum <120 és >220 msec, QRS időtartama <70 és >120 msec; QTc intervallum (Fridericia) >450 msec. Megjegyzések: A 100 és 110 ütés/perc közötti pulzusszám 30 percen belül újraellenőrizhető EKG-val vagy vitális mérésekkel a jogosultság igazolására. Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat). Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkjára, [2. vagy magasabb fokú] AV-blokkra, WPW-szindrómára). Sinus szünetek > 3 másodperc. Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető vagy a GlaxoSmithKline orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát. Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (>= 3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).