Benfotiamine dans la maladie d'Alzheimer : une étude pilote (Benfotiamine)

Étudier le design

Cette étude sera menée au Burke Rehabilitation Hospital selon un protocole IRB. Wprévoyons de recruter un total de 76 patients masculins et/ou féminins (> 65 ans) avec un diagnostic de démence AMCI/AD qui sont également amyloïdes positifs par TEP. Les patients seront randomisés et en aveugle pour un groupe benfotiamine ou placebo. Étant donné que l'on ne sait pas s'il y aura des réponses différentes au traitement en fonction de la déficience cognitive initiale, les participants seront stratifiés en fonction du score médian de coupure MMSE de notre population METS historique âgée de > 65 ans et ayant un MMSE > 21.

Dans cette étude en double aveugle, les patients et leurs soignants, ainsi que tous les médecins, cliniciens, coordinateurs et enquêteurs interagissant avec les patients, ne seront pas au courant des affectations de traitement. Les affectations de traitement seront disponibles pour le médecin de surveillance de la sécurité, le Dr Michael Reding, qui n'aura aucun contact inutile avec le sujet. Si nécessaire, le code sera révélé au Dr Reding par le pharmacien, le Dr Thomas Grandville.

Chaque patient effectuera six visites à la clinique du service d'évaluation et de traitement de la mémoire (METS) de l'hôpital de réadaptation Burke. Des informations sur l'utilisation des médicaments, les signes vitaux, les mesures des résultats, l'observance et la sécurité/tolérance seront collectées à chaque instant. La visite de dépistage (visite 1) aura lieu dans les 30 jours précédant la visite de référence (visite 2). Le consentement / assentiment éclairé sera obtenu de chaque sujet ou de son soignant avant de procéder à toute procédure liée à l'étude. Au cours de la visite de dépistage, un examen des critères d'inclusion/exclusion sera effectué ainsi que la collecte de données démographiques, des antécédents de la maladie et des informations sur les médicaments antérieurs et concomitants. Un historique médical complet, un examen physique, un examen neurologique, y compris le MMSE, le CDR, le CSDD et les signes vitaux, seront recueillis. Du sang sera prélevé pour évaluer la glycémie. Les patients diagnostiqués comme étant probablement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui ne sont pas hyperglycémiques subiront ensuite une TEP amyloïde. Seuls les patients avec un diagnostic de MA et une scintigraphie amyloïde positive seront inclus. Avant la ligne de base (visite 2), les études FDGPET seront terminées pour chaque sujet. Lors de la visite de référence (visite 2), du sang sera prélevé pour déterminer l'APOE et la thiamine (statut en vitamine B1). Aux visites 2 à 6, les informations sur les médicaments concomitants seront mises à jour, les signes vitaux seront pris, la conformité aux médicaments sera évaluée et les mesures d'étude suivantes seront administrées : échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADASCog), Buschke SRT, inventaire neuropsychologique (NPI), Échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) et étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). La TEP finale sera effectuée environ une semaine avant la dernière visite. En plus des évaluations de sécurité au moment de chaque visite, chaque patient recevra un appel du coordinateur clinique aux semaines 2 et 6 pour évaluer les événements indésirables.

La benfotiamine et le placebo seront dispensés par la pharmacie de Burke sous la direction de Thomas Grandville, D. Pharm. Le soignant administrera le médicament car les patients ayant des problèmes de mémoire peuvent oublier de le prendre régulièrement. Dans le groupe placebo, le composé actif benfotiamine sera remplacé par de la cellulose microcristalline. Les autres composants, forme et couleur sont identiques au traitement. Les soignants seront chargés de superviser l'administration du médicament à l'étude tel que prescrit pour assurer la conformité. Un enregistrement du nombre de capsules distribuées, du nombre retourné et du nombre réel pris sera enregistré lors des visites programmées. Chaque patient sera traité pendant 12 mois.

Les mesures cognitives de l'étude comprennent : l'ADAS-Cog (notre principal critère de jugement), l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne, l'inventaire neuropsychiatrique, l'échelle d'évaluation de la démence clinique, le test de rappel sélectif de Buschke (SRT). est un outil de diagnostic standard dans l'évaluation de la mémoire verbale. Les mesures de résultats biologiques/mécanistiques seront les procédures de balayage FDG-PET

Analyse des données Des analyses préliminaires seront effectuées pour décrire l'échantillon de l'étude et pour confirmer la relation entre le niveau d'utilisation du glucose et la sévérité des troubles cognitifs. Pour les variables continues (par exemple la fonction cognitive, l'utilisation du glucose), nous examinerons d'abord les distributions pour évaluer les hypothèses de normalité. Nous effectuerons les transformations nécessaires pour stabiliser la variance et réduire l'asymétrie et l'aplatissement. Nous utiliserons des moyennes (sd) et des proportions n (%) pour caractériser l'échantillon d'étude. Les tests T et Chi-carré, ou le test de somme des rangs de Wilcoxon et Fisher, le cas échéant, seront utilisés pour évaluer toute différence dans les caractéristiques des patients selon le groupe de traitement. Nous utiliserons les coefficients de corrélation de Spearman et la régression linéaire, non ajustés et ajustés pour les covariables, pour évaluer la relation entre le FDG-PET et le MMSE dans l'ensemble de la population ainsi que dans les groupes stratifiés au MMSE pour examiner la relation entre le score initial au MMSE et l'absorption de glucose.

Toutes les analyses visant à tester les hypothèses de l'étude seront exécutées en intention de traiter (ITT). Les observations manquantes seront traitées en utilisant la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).