Benfotiamin u Alzheimerovy choroby: Pilotní studie (Benfotiamine)

Studovat design

Tato studie bude provedena v Burke Rehabilitation Hospital podle protokolu IRB. Wplánuje získat celkem 76 pacientů mužského a/nebo ženského pohlaví (> 65 let) s diagnózou AMCI/AD demence, kteří jsou také amyloidně pozitivní při vyšetření PET. Pacienti budou randomizováni a zaslepeni buď na benfotiaminovou nebo placebovou skupinu. Protože není známo, zda budou různé odpovědi na léčbu podle počáteční kognitivní poruchy, budou účastníci stratifikováni podle středního MMSE cut-off skóre naší historické METS populace, kteří jsou starší 65 let a mají MMSE >21.

V této dvojitě zaslepené studii nebudou pacienti a jejich pečovatelé, stejně jako všichni lékaři, kliničtí lékaři, koordinátoři a zkoušející v interakci s pacienty, vědět o přiřazení léčby. Léčebné úkoly bude mít k dispozici lékař sledující bezpečnost, Dr. Michael Reding, který nebude mít žádný zbytečný kontakt se subjektem. Pokud to bude nutné, bude kód prozrazen Dr. Redingovi lékárníkem Dr. Thomasem Grandvillem.

Každý pacient absolvuje šest návštěv na klinice Memory Evaluation and Treatment Service (METS) v Burke Rehabilitation Hospital. V každém časovém bodě budou shromažďovány informace o užívání léků, vitálních funkcích, výsledných opatřeních, dodržování předpisů a bezpečnosti/snášenlivosti. Screeningová návštěva (návštěva 1) se uskuteční do 30 dnů před základní návštěvou (návštěva 2). Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude od každého subjektu nebo jeho pečovatele získán informovaný souhlas/souhlas. Během screeningové návštěvy bude dokončeno přezkoumání kritérií pro zařazení/vyloučení spolu se sběrem demografických údajů, historie onemocnění a informací o předchozí a souběžné léčbě. Bude shromážděna kompletní anamnéza, fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření, včetně MMSE, CDR, CSDD a vitálních funkcí. Krev bude odebrána pro stanovení hladiny glukózy v krvi Pacienti, u kterých je diagnostikována pravděpodobná Alzheimerova nemoc, která není hyperglykemická, pak podstoupí amyloidní PET sken. Zařazeni budou pouze pacienti s diagnózou AD a pozitivním amyloidním skenem. Před základní linií (návštěva 2) budou pro každý předmět dokončeny studie FDGPET. Při základní návštěvě (návštěva 2) bude odebrána krev ke stanovení APOE a thiaminu (stav vitaminu B1). Při návštěvách 2-6 budou aktualizovány informace o souběžně podávaných lécích, odeberou se vitální údaje, posoudí se dodržování medikace a budou zavedena následující studijní opatření: Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADASCog), Buschke SRT, Neuropsychological Inventory (NPI), Klinická škála hodnocení demence (CDR) a kooperativní studie Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL). Finální PET sken bude proveden přibližně jeden týden před poslední návštěvou. Kromě hodnocení bezpečnosti v době každé návštěvy obdrží každý pacient hovor od klinického koordinátora v týdnech 2 a 6, aby vyhodnotil nežádoucí účinky.

Benfotiamin a placebo bude vydávat lékárna v Burke pod vedením Thomase Grandville, D. Pharm. Ošetřovatel bude podávat lék, protože pacienti s problémy s pamětí mohou zapomenout na pravidelné užívání. Ve skupině s placebem bude účinná látka benfotiamin nahrazena mikrokrystalickou celulózou. Ostatní komponenty, tvar a barva jsou shodné s úpravou. Ošetřovatelé budou instruováni, aby dohlíželi na podávání studijní medikace, jak je předepsáno, aby byla zajištěna kompliance. Při plánovaných návštěvách bude zaznamenán záznam o počtu vydaných kapslí, počtu vrácených a skutečně odebraných kapslích. Každý pacient bude léčen po dobu 12 měsíců.

Mezi kognitivní měření studie patří: ADAS-Cog (naše primární výstupní měřítko), Alzheimerova nemoc kooperativní studie – aktivity každodenního života, neuropsychiatrický inventář, klinická hodnocení demence, Buschkeův selektivní test připomenutí (SRT). je standardním diagnostickým nástrojem při hodnocení verbální paměti. Biologická/mechanická výsledná opatření budou FDG-PET skenovací postupy

Analýza dat Předběžné analýzy budou provedeny k popisu studovaného vzorku a k potvrzení vztahu mezi úrovní využití glukózy a závažností kognitivní poruchy. U spojitých proměnných (např. kognitivní funkce, využití glukózy) nejprve prozkoumáme distribuce, abychom posoudili předpoklady normality. Provedeme transformace podle potřeby, abychom stabilizovali rozptyl a snížili šikmost a špičatost. K charakterizaci studovaného vzorku použijeme průměry (sd) a podíly n (%). T-testy a Chí-kvadrát nebo Wilcoxonův rank sum test a Fisher, kde je to vhodné, budou použity k posouzení jakýchkoli rozdílů v charakteristikách pacientů podle léčené skupiny. Použijeme spearmanovy korelační koeficienty a lineární regresi, neupravené a upravené o kovariáty, k posouzení vztahu mezi FDG-PET a MMSE v celé populaci i ve stratifikovaných skupinách MMSE, abychom prozkoumali vztah mezi počátečním skóre MMSE a vychytáváním glukózy.

Všechny analýzy k testování hypotéz studie budou prováděny jako záměrná léčba (ITT). Chybějící pozorování budou řešena pomocí metody posledního přeneseného pozorování (LOCF).