Étude d'escalade de dose évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de l'artésunate chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (DESPARTH)

Critère d'intégration:

• CHC avancé confirmé histologiquement, sur la base du rapport du service de pathologie, à l'exclusion du carcinome fibrolamellaire.
• Masse hépatique mesurant au moins 2 cm avec une vascularisation caractéristique visible soit sur la tomodensitométrie triphasique (TDM) soit sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec gadolinium
• Les patients doivent avoir refusé le traitement par sorafenib ou doivent avoir eu un traitement par sorafenib, qui a été soit arrêté en raison d'une intolérance, soit d'un échec thérapeutique.
• ECOG PS de 0-2.
• Classe Child Pugh ≤ B7
• Espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'enquêteur
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction hépatique adéquate
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) ou un test de grossesse urinaire lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Pour les femmes non ménopausées (12 mois d'aménorrhée) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour utiliser des méthodes de contraception adéquates (ex. : implants hormonaux, contraceptifs oraux combinés, partenaire vasectomisé), pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Pour les hommes : accord pour utiliser une méthode de contraception barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Fonction rénale adéquate
• Chaque sujet (ou son représentant légalement acceptable) doit être en mesure et disposé à fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
• Capable d'avaler des gélules
• Tests de coagulation adéquats : rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​x LSN
• Récupération au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes
• Au moins 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte et 7 jours depuis une biopsie au trocart avant le premier traitement à l'étude
• Le temps suivant doit s'être écoulé entre le traitement anticancéreux précédent et la première administration du TAR :
• Au moins 2 semaines depuis la précédente thérapie ciblée systémique avec des inhibiteurs à petites molécules, qui comprend tout inhibiteur de la tyrosine-kinase
• Au moins 4 semaines depuis la dernière dose de traitement anticancéreux systémique autre que le traitement ciblé, qui comprend des agents cytotoxiques, un traitement par anticorps monoclonaux, une immunothérapie et une radiothérapie antérieure

Critère d'exclusion:

• Patients avec classification de Child-Pugh > B7
• Maladie invalidante majeure limitant le pronostic de survie (incl. insuffisance cardiaque, diabète non contrôlé, maladie psychiatrique, hémodialyse et insuffisance respiratoire)
• Toute déficience mentale empêchant une bonne compréhension des exigences du protocole d'essai
• Les toxicités restantes du traitement précédent au sorafenib seront évaluées individuellement et bien documentées par le PI.
• QTc≥440 ms
• Patients souffrant de bradycardie sinusale, bradyarythmie, bloc AV I ou III.
• Allergie connue à l'ART ou à d'autres dérivés de l'artémisinine
• Malabsorption ou occlusion intestinale
• Antécédents de maladie thromboembolique veineuse dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l'étude
• Le patient a une condition médicale actuelle, grave et non contrôlée telle qu'une infection, un diabète sucré ou une autre maladie systémique
• Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament
• Le patient a une sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine
• Médicaments essentiels connus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2B6 et/ou du CYP3A4
• Carcinome fibrolamellaire