评估青蒿琥酯在肝细胞癌患者中的安全性和药代动力学的剂量递增研究 (DESPARTH)

纳入标准：

• 根据病理科报告，经组织学证实的晚期HCC，排除纤维板层癌。
• 在三相计算机断层扫描 (CT) 扫描或含钆磁共振成像 (MRI) 中可见至少 2 cm 的肝脏质量，并具有特征性血管化
• 患者必须拒绝索拉非尼治疗或必须接受索拉非尼治疗，但由于不耐受或治疗失败而停止。
• ECOG PS 为 0-2。
• Child Pugh 等级 ≤ B7
• 研究者认为预期寿命超过 3 个月
• 足够的骨髓功能
• 足够的肝功能
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳的妇女没有资格参加这项研究。
• 对于非绝经后（闭经 12 个月）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意在治疗期间使用适当的避孕方法（例如，激素植入物、复方口服避孕药、结扎输精管的伴侣）并且在最后一剂研究治疗药物后至少持续 3 个月
• 对于男性：同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 3 个月内使用屏障避孕法。
• 足够的肾功能
• 每个受试者（或其法律上可接受的代表）必须能够并愿意提供书面知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
• 可以吞服胶囊
• 充分的凝血试验：国际标准化比值 (INR) ≤1.5 x ULN
• 从任何先前治疗恶性肿瘤的效果（不包括脱发）恢复到 1 级
• 自任何大手术或开放式活检后至少 4 周，且自首次研究治疗前的核心活检后至少 7 天
• 先前的癌症治疗与首次 ART 给药之间必须经过以下时间：
• 自上次使用小分子抑制剂（包括任何酪氨酸激酶抑制剂）进行全身靶向治疗以来至少 2 周
• 自最后一次全身抗癌治疗后至少 4 周，靶向治疗除外，包括细胞毒性药物、单克隆抗体治疗、免疫治疗和既往放疗

排除标准：

• Child-Pugh 分类 > B7 的患者
• 限制生存预后的主要衰弱性疾病（包括 心力衰竭、不受控制的糖尿病、精神疾病、血液透析和呼吸功能不全）
• 任何妨碍正确理解试验方案要求的精神缺陷
• 先前索拉非尼治疗的剩余毒性将由 PI 单独评估和详细记录。
• QTc≥440毫秒
• 患有窦性心动过缓、心动过缓、房室传导阻滞 I 或 III 的患者。
• 已知对 ART 或其他青蒿素衍生物过敏
• 吸收不良或肠梗阻
• 首次给予研究治疗药物前 3 个月内有静脉血栓栓塞性疾病史
• 患者目前患有严重且不受控制的医疗状况，例如感染、糖尿病或其他全身性疾病
• 研究者或医疗监督员认为会危及患者安全或干扰药物安全性评估的任何状况或疾病
• 该患者已知人类免疫缺陷病毒血清学阳性
• 已知为 CYP2B6 和/或 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的基本药物
• 纤维板层癌