Paclitaxel et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients diagnostiqués avec un cancer urothélial métastatique réfractaire au platine qui est mesurable sur la base des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.36 La maladie réfractaire au platine est définie comme une maladie évolutive sous cisplatine ou carboplatine ou dans les 12 mois suivant un traitement antérieur au platine (dernière dose).
• Au moins 1 schéma de chimiothérapie antérieur contenant du cisplatine ou du carboplatine
• Le patient doit être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 mois (168 jours) avant le début du traitement le jour 1. Un échantillon archivé peut être utilisé pour les sujets, s'il est disponible
• Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquettes >= 80 000 / mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL sans dépendance transfusionnelle
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du taux de clairance de la créatinine [CrCl]) >= 35 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)

Critère d'exclusion:

• Recevez actuellement ou avez reçu un traitement avec un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude
• Anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• Chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-mort cellulaire programmée-ligand 1 (PD-L1) ou anti-mort cellulaire programmée-ligand 2 (PD-L2). Traitement antérieur par paclitaxel ou docétaxel
• Hypersensibilité au pembrolizumab, à l'un de ses excipients, au paclitaxel ou à l'un de ses excipients
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Grossesse ou allaitement, ou attente de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés