Paclitaxel e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale metastatico refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di carcinoma uroteliale metastatico refrattario al platino misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.36 La malattia refrattaria al platino è definita come malattia progressiva in terapia con cisplatino o carboplatino o entro 12 mesi dal precedente trattamento con platino (ultima dose).
• Almeno 1 precedente regime chemioterapico contenente cisplatino o carboplatino
• Il paziente deve essere disposto a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 mesi (168 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Il campione archiviato può essere utilizzato per i soggetti, se disponibile
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Piastrine >= 80.000 / mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL senza dipendenza da trasfusioni
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE la clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o la velocità di clearance della creatinina [CrCl]) >= 35 mL/min per il soggetto con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Attualmente riceve o ha ricevuto un trattamento con un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio
• Anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Terapia precedente con un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o ligando anti-morte cellulare programmata 2 (PD-L2). Precedente terapia con paclitaxel o docetaxel
• Ipersensibilità a pembrolizumab, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, a paclitaxel o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Gravidanza o allattamento al seno, o attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite B attiva nota (ad es. antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato)

• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti