紫杉醇和派姆单抗治疗难治性转移性尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1.36 可测量的铂类难治性转移性尿路上皮癌患者 铂类难治性疾病定义为顺铂或卡铂治疗后或在先前铂类治疗（最后一次给药）后 12 个月内出现疾病进展。
• 至少 1 种含顺铂或卡铂的既往化疗方案
• 患者必须愿意提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活组织检查的组织。 新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 6 个月（168 天）内获得的标本。存档标本可用于受试者（如果有）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能量表的性能状态为 0 或 1
• 足够的器官功能定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 80,000 / mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL，无输血依赖性
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 35 mL/min 受试者肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书

排除标准：

• 在研究第 1 天后的 4 周内，目前正在接受或已经接受过研究药物治疗或使用过研究设备
• 抗癌单克隆抗体 (mAb) 在研究第 1 天之前的 4 周内或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，=< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内进行化疗、靶向小分子治疗或放疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，=< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 先前使用抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 药物进行治疗。 先前接受过紫杉醇或多西紫杉醇治疗
• 对派姆单抗、其任何赋形剂、紫杉醇或其任何赋形剂过敏
• 首次接受试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 需要全身治疗的活动性感染
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见
• 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用