Paclitaxel és pembrolizumab refrakter metasztatikus urotheliális rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Platina-refrakter metasztatikus húgyúti rákkal diagnosztizált betegek, amelyek a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1.36 kritériumai alapján mérhetők A platina-refrakter betegség a ciszplatin- vagy karboplatin-terápia során vagy az előző platinakezelést (utolsó adag) követő 12 hónapon belül progresszív betegség.
• Legalább 1 korábbi ciszplatint vagy karboplatint tartalmazó kemoterápia
• A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy szövetet biztosítson egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy excisiós biopsziájából. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 hónappal (168 nappal) vett minta. Az archivált minta felhasználható az alanyokhoz, ha rendelkezésre állnak
• A teljesítmény státusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 80 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl transzfúziófüggőség nélkül
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance sebesség [CrCl] helyett) >= 35 ml/perc az alanynál kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg vizsgálati szerrel kezelt vagy kapott, vagy vizsgálati eszközt használt az 1. vizsgálati naptól számított 4 héten belül
• Rákellenes monoklonális antitest (mAb) az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből

• Kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábbi kezelés anti-programozott sejthalál 1-es (PD-1), anti-programozott sejthalál-ligandum 1-es (PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál-ligandum 2-es (PD-L2) szerrel. Előzetes paklitaxellel vagy docetaxellel végzett kezelés
• A pembrolizumabbal, bármely segédanyagával, paklitaxellel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Aktív tbc (Bacillus tuberculosis) ismert anamnézisében
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, akadályozhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgáló véleménye
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhesség vagy szoptatás, illetve teherbe esés vagy gyermeknemzés a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrést megelőzően vagy a szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül

  • Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek