Paklitaxel och Pembrolizumab vid behandling av patienter med refraktär metastaserande urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter som diagnostiserats med platina-refraktär metastaserande urotelial cancer som är mätbar baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier 1.1.36 Platinarefraktär sjukdom definieras som progressiv sjukdom vid behandling med cisplatin eller karboplatin eller inom 12 månader efter tidigare platinabehandling (sista dosen.)
• Minst 1 tidigare kemoterapibehandling innehållande cisplatin eller karboplatin
• Patienten måste vara villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 månader (168 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Arkiverat prov kan användas för försökspersoner, om det finns tillgängligt
• Prestandastatus på 0 eller 1 på prestationsskalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Blodplättar >= 80 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL utan transfusionsberoende
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance rate [CrCl]) >= 35 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett Institutionellt Granskningsnämnd (IRB)-godkänt dokument för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• För närvarande får eller har haft behandling med ett prövningsmedel eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter studiedag 1
• Anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Tidigare terapi med ett medel mot antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1), antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-L1) eller antiprogrammerad celldödsligand 2 (PD-L2). Tidigare behandling med paklitaxel eller docetaxel
• Överkänslighet mot pembrolizumab, något av dess hjälpämnen, paklitaxel eller något av dess hjälpämnen
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Graviditet eller amning, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna