Paclitaxel og Pembrolizumab til behandling af patienter med refraktær metastatisk urotelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med platin-refraktær metastatisk urothelial cancer, der kan måles baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1.36 Platin-refraktær sygdom er defineret som progressiv sygdom ved behandling med cisplatin eller carboplatin eller inden for 12 måneder efter forudgående platinbehandling (sidste dosis).
• Mindst 1 tidligere kemoterapibehandling indeholdende cisplatin eller carboplatin
• Patienten skal være villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve opnået op til 6 måneder (168 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Arkiveret prøve kan bruges til forsøgspersoner, hvis den er tilgængelig
• Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 80.000 / mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL uden transfusionsafhængighed
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance rate [CrCl]) >= 35 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket eller har haft behandling med et forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1
• Anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Tidligere terapi med et anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-1), anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledødsligand 2 (PD-L2) middel. Tidligere behandling med paclitaxel eller docetaxel
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, et eller flere af dets hjælpestoffer, paclitaxel eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Graviditet eller amning, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt