- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02682147
Évaluation fonctionnelle CT du dysfonctionnement artériel pulmonaire dans l'emphysème associé au tabagisme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les mesures basées sur l'imagerie ont récemment joué un rôle central dans la quête d'identification des phénotypes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), servant à établir des sous-populations homogènes pour faciliter le génotypage, le ciblage thérapeutique et l'évaluation de la conception et des résultats. Des découvertes récentes chez les animaux et les humains nous ont amenés à croire que les mesures de la perfusion dérivée du scanner (PBF) et du temps de transit moyen (MTT) dans le parenchyme pulmonaire lésé régional fournissent un phénotype fonctionnel qui peut être directement lié à l'étiologie du processus pathologique conduisant à l'emphysème dans le sous-ensemble sensible à l'emphysème acentrilobulaire de la population de fumeurs. Les principales hypothèses de la proposition sont construites autour de la notion que les fumeurs prédisposés à l'emphysème ont une vasorégulation anormale dans la mesure où la vasoconstriction pulmonaire hypoxique régionale (VPH) continue malgré une lésion pulmonaire régionale. Cette incapacité à bloquer la vasoconstriction altère la réponse de réparation et conduit à la destruction des tissus chez les fumeurs sensibles à l'emphysème (SS) avec une vasorégulation anormale. La réponse normale à l'hypoxie régionale est de dériver le sang vers des régions mieux ventilées. Cependant, le tabagisme induit des infiltrats régionaux à petite échelle qui conduisent à leur tour à une hypoxie locale, les VPH interféreraient avec les mécanismes de défense servant à éliminer l'irritant et interféreraient ainsi avec les mécanismes de réparation. Les chercheurs ont démontré que, chez les sujets SS avec des PFT normaux mais des signes CT d'emphysème centriacineux précoce (CAE), il existe une hétérogénéité accrue de la perfusion. Cela confirme l'idée que l'atténuation de la vasoconstriction a échoué. De plus, les enquêteurs ont démontré une étroite corrélation entre les preuves quantitatives CT de l'emphysème avec un volume pulmonaire réduit (LV) remplissant jusqu'à de très petites quantités d'emphysème.
Les enquêteurs décrivent une série d'expériences visant à :
- établir un lien entre l'hétérogénéité accrue de la perfusion pulmonaire chez les sujets SS et la réponse pulmonaire à l'oxygénation alvéolaire ;
- établir que l'hétérogénéité perfusionnelle est réversible ;
- démontrent que la réponse à l'inflammation et pas seulement l'inflammation elle-même est un facteur clé de l'hétérogénéité accrue.
Avec n'importe quelle combinaison de résultats positifs de cette étude, les chercheurs auront fourni de nouvelles informations sur l'étiologie de la maladie, servant à fournir de nouvelles cibles pour l'intervention contre la maladie et fournissant les outils nécessaires pour évaluer les résultats.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Debra J OConnell Moore, MBA
- Numéro de téléphone: 319-356-1693
- E-mail: debra-oconnell-moore@uiowa.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sue E Salisbury, BS
- Numéro de téléphone: 319-356-1810
- E-mail: sue-salisbury@uiowa.edu
Lieux d'étude
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Recrutement
- University of Iowa
-
Contact:
- Debra O'Connell-Moore, BS
- Numéro de téléphone: 319-356-1785
- E-mail: debra-oconnell-moore@uiowa.edu
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Contact:
- Ann Thompson
- Numéro de téléphone: 319-353-6213
- E-mail: ann-thompson@uiowa.edu
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Chercheur principal:
- Eric A Hoffman, Ph.D.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit être âgé entre 25 et 65 ans.
- Doit fumer actuellement au moins 1/2 paquet/jour (confirmé avec le niveau de cotinine).
Doit avoir des résultats de test de la fonction pulmonaire (PFT) qui répondent aux critères suivants (il y aura deux groupes) :
Groupe 1:
- Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1)/Capacité vitale forcée (FVC) > 70 %
- Débit expiratoire forcé à 25-75 % de la valeur prédite (FEF25-75) > 79 % de la valeur prédite
- CVF supérieur à 80 % de la valeur prévue
Groupe 2 :
Pour les sujets présentant une insuffisance pulmonaire légère :
- FEV1> 80 % de la valeur prédite
- VEMS/CVF<0,7
- Doit être capable de donner son propre consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 32.
- Poids supérieur à 220 livres (100 kg).
- Allergies aux crustacés, aux fruits de mer, aux œufs ou à l'iode.
- Maladie cardiaque, maladie rénale ou diabète.
- Diagnostic de l'asthme.
- L'utilisation de tout médicament connu pour affecter le cœur ou les poumons (contraceptifs, antidépresseurs, analgésiques SAUF l'aspirine, les antihypertenseurs et les médicaments contre l'ostéoporose et les maladies gastro-intestinales sera autorisée).
- Tout métal dans ou sur le corps entre le nez et l'abdomen.
- Toute maladie majeure du système organique (selon le jugement de l'équipe médicale de l'étude).
- Un taux de filtration glomérulaire de 60 cc par minute ou moins.
Pour les sujets qui recevront du Sildénafil dans le cadre de l'étude, les critères d'exclusion supplémentaires sont les suivants :
- Utilisation de nitroglycérine ou de nitrates (en plus de la nitroglycérine) et utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) dans les 7 jours précédant la date de l'étude.
- Antécédents d'hypersensibilité au sildénafil.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'étude sur l'administration de l'hypoxie
40 sujets seront recrutés pour étudier l'oxygène normoxique par rapport à l'oxygène hypoxique.
Les sujets 20M et 20F seront évalués sous oxygène normoxie avec des tomodensitogrammes sans contraste à faible dose à capacité pulmonaire totale (TLC) et 20 % de capacité vitale (VC), puis avec contraste en utilisant des tomodensitogrammes à double énergie pour évaluer l'hétérogénéité du volume de sang perfusé ( PBV).
Pour l'intervention, suite aux scans de normixie, l'administration de l'hypoxie sera administrée en respirant une FIO2 inspirée de 15 % d'oxygène et le non-contraste et le contraste utilisant des scans DECT pour évaluer l'hétérogénéité du volume de sang perfusé seront complétés.
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analyse terminée après 5 minutes de respiration dans de l'air hypoxique
Autres noms:
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Expérimental: Groupe d'étude sur l'administration de l'hyperoxie
40 sujets seront recrutés pour étudier les scans d'oxygène normoxiques par rapport aux scans d'hyperoxie.
Les sujets 20M et 20F seront évalués sous normoxie avec des tomodensitogrammes sans contraste à faible dose au CCM et à 20 % de capacité vitale (CV), puis avec des scans de contraste utilisant DECT pour évaluer l'hétérogénéité du volume sanguin perfusé (PBV).
Pour l'intervention, suite aux scans de normoxie, l'administration d'hyperoxie sera administrée en respirant une FIO2 inspirée de 100 % d'oxygène et le non-contraste et le contraste utilisant le DECT pour évaluer l'hétérogénéité du volume de sang perfusé seront complétés.
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analyse terminée après jusqu'à 15 minutes de respiration dans de l'air hyperoxique
Autres noms:
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Expérimental: Sildénafil
40 sujets (20M et 20F) seront recrutés pour étudier l'imagerie sans contraste à TLC et 20 % VC et avec contraste à l'aide d'analyses DECT pour évaluer le volume sanguin perfusé.
Pour l'intervention, le sujet recevra 20 mg de sildénafil puis le même balayage sera répété une heure après l'administration du sildénafil.
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Une dose de 20 mg de sildénafil sera administrée une heure avant l'imagerie CT.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume sanguin perfusé évalué avant et après l'administration de sildénafil
Délai: Avant l'administration du sildénafil et une heure après l'administration du sildénafil.
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Le volume sanguin perfusé sera mesuré par tomodensitométrie à deux moments et comparé à deux moments, avant et après l'administration de sildénafil.
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Avant l'administration du sildénafil et une heure après l'administration du sildénafil.
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Volume sanguin perfusé évalué avant et après la respiration hyperoxique
Délai: Respiration pré-hyperoxique et 15 minutes post-respiration hyperoxique
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Le volume de sang perfusé sera mesuré par tomodensitométrie à deux moments et comparé à deux moments, avant et après la respiration hyperoxique
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Respiration pré-hyperoxique et 15 minutes post-respiration hyperoxique
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Volume sanguin perfusé évalué avant et après la respiration hypoxique
Délai: Respiration pré-hypoxique et 15 minutes de respiration post-hypoxique
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Le volume de sang perfusé sera mesuré par tomodensitométrie à deux moments et comparé à deux moments, avant et après la respiration hypoxique
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Respiration pré-hypoxique et 15 minutes de respiration post-hypoxique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric A Hoffman, PhD, University of Iowa
Publications et liens utiles
Publications générales
- Alford SK, van Beek EJ, McLennan G, Hoffman EA. Heterogeneity of pulmonary perfusion as a mechanistic image-based phenotype in emphysema susceptible smokers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7485-90. doi: 10.1073/pnas.0913880107. Epub 2010 Apr 5.
- Iyer KS, Newell JD Jr, Jin D, Fuld MK, Saha PK, Hansdottir S, Hoffman EA. Quantitative Dual-Energy Computed Tomography Supports a Vascular Etiology of Smoking-induced Inflammatory Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15;193(6):652-61. doi: 10.1164/rccm.201506-1196OC.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Maladie chronique
- Emphysème pulmonaire
- Emphysème
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents urologiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5
- Citrate de sildénafil
Autres numéros d'identification d'étude
- 201508782
- R01HL130883 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Données/documents d'étude
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: Data Distribution
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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