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Évaluation fonctionnelle CT du dysfonctionnement artériel pulmonaire dans l'emphysème associé au tabagisme

27 mars 2024 mis à jour par: Eric A. Hoffman
Cette étude utilisera la tomodensitométrie biénergétique à rayons X (DECT) pour évaluer la relation entre la perfusion hétérogène, l'hypoxie (faible teneur en oxygène dans le gaz inspiré) et l'induction de la dilatation vasculaire pulmonaire afin de caractériser la sensibilité à l'emphysème dans une population de fumeurs normaux. Les chercheurs mettront en corrélation les mesures DECT de perfusion avec les lésions pulmonaires mesurées par tomographie par émission de photons (SPECT). Les chercheurs étudieront l'effet de la vasodilatation artérielle pulmonaire pour voir si elle élimine les indices de lésions pulmonaires persistantes chez les fumeurs sensibles à l'emphysème.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les mesures basées sur l'imagerie ont récemment joué un rôle central dans la quête d'identification des phénotypes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), servant à établir des sous-populations homogènes pour faciliter le génotypage, le ciblage thérapeutique et l'évaluation de la conception et des résultats. Des découvertes récentes chez les animaux et les humains nous ont amenés à croire que les mesures de la perfusion dérivée du scanner (PBF) et du temps de transit moyen (MTT) dans le parenchyme pulmonaire lésé régional fournissent un phénotype fonctionnel qui peut être directement lié à l'étiologie du processus pathologique conduisant à l'emphysème dans le sous-ensemble sensible à l'emphysème acentrilobulaire de la population de fumeurs. Les principales hypothèses de la proposition sont construites autour de la notion que les fumeurs prédisposés à l'emphysème ont une vasorégulation anormale dans la mesure où la vasoconstriction pulmonaire hypoxique régionale (VPH) continue malgré une lésion pulmonaire régionale. Cette incapacité à bloquer la vasoconstriction altère la réponse de réparation et conduit à la destruction des tissus chez les fumeurs sensibles à l'emphysème (SS) avec une vasorégulation anormale. La réponse normale à l'hypoxie régionale est de dériver le sang vers des régions mieux ventilées. Cependant, le tabagisme induit des infiltrats régionaux à petite échelle qui conduisent à leur tour à une hypoxie locale, les VPH interféreraient avec les mécanismes de défense servant à éliminer l'irritant et interféreraient ainsi avec les mécanismes de réparation. Les chercheurs ont démontré que, chez les sujets SS avec des PFT normaux mais des signes CT d'emphysème centriacineux précoce (CAE), il existe une hétérogénéité accrue de la perfusion. Cela confirme l'idée que l'atténuation de la vasoconstriction a échoué. De plus, les enquêteurs ont démontré une étroite corrélation entre les preuves quantitatives CT de l'emphysème avec un volume pulmonaire réduit (LV) remplissant jusqu'à de très petites quantités d'emphysème.

Les enquêteurs décrivent une série d'expériences visant à :

  1. établir un lien entre l'hétérogénéité accrue de la perfusion pulmonaire chez les sujets SS et la réponse pulmonaire à l'oxygénation alvéolaire ;
  2. établir que l'hétérogénéité perfusionnelle est réversible ;
  3. démontrent que la réponse à l'inflammation et pas seulement l'inflammation elle-même est un facteur clé de l'hétérogénéité accrue.

Avec n'importe quelle combinaison de résultats positifs de cette étude, les chercheurs auront fourni de nouvelles informations sur l'étiologie de la maladie, servant à fournir de nouvelles cibles pour l'intervention contre la maladie et fournissant les outils nécessaires pour évaluer les résultats.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric A Hoffman, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit être âgé entre 25 et 65 ans.
  2. Doit fumer actuellement au moins 1/2 paquet/jour (confirmé avec le niveau de cotinine).
  3. Doit avoir des résultats de test de la fonction pulmonaire (PFT) qui répondent aux critères suivants (il y aura deux groupes) :

    Groupe 1:

    • Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1)/Capacité vitale forcée (FVC) > 70 %
    • Débit expiratoire forcé à 25-75 % de la valeur prédite (FEF25-75) > 79 % de la valeur prédite
    • CVF supérieur à 80 % de la valeur prévue

    Groupe 2 :

    Pour les sujets présentant une insuffisance pulmonaire légère :

    • FEV1> 80 % de la valeur prédite
    • VEMS/CVF<0,7
  4. Doit être capable de donner son propre consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Femelles gestantes ou allaitantes.
  2. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 32.
  3. Poids supérieur à 220 livres (100 kg).
  4. Allergies aux crustacés, aux fruits de mer, aux œufs ou à l'iode.
  5. Maladie cardiaque, maladie rénale ou diabète.
  6. Diagnostic de l'asthme.
  7. L'utilisation de tout médicament connu pour affecter le cœur ou les poumons (contraceptifs, antidépresseurs, analgésiques SAUF l'aspirine, les antihypertenseurs et les médicaments contre l'ostéoporose et les maladies gastro-intestinales sera autorisée).
  8. Tout métal dans ou sur le corps entre le nez et l'abdomen.
  9. Toute maladie majeure du système organique (selon le jugement de l'équipe médicale de l'étude).
  10. Un taux de filtration glomérulaire de 60 cc par minute ou moins.

Pour les sujets qui recevront du Sildénafil dans le cadre de l'étude, les critères d'exclusion supplémentaires sont les suivants :

  1. Utilisation de nitroglycérine ou de nitrates (en plus de la nitroglycérine) et utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) dans les 7 jours précédant la date de l'étude.
  2. Antécédents d'hypersensibilité au sildénafil.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'étude sur l'administration de l'hypoxie
40 sujets seront recrutés pour étudier l'oxygène normoxique par rapport à l'oxygène hypoxique. Les sujets 20M et 20F seront évalués sous oxygène normoxie avec des tomodensitogrammes sans contraste à faible dose à capacité pulmonaire totale (TLC) et 20 % de capacité vitale (VC), puis avec contraste en utilisant des tomodensitogrammes à double énergie pour évaluer l'hétérogénéité du volume de sang perfusé ( PBV). Pour l'intervention, suite aux scans de normixie, l'administration de l'hypoxie sera administrée en respirant une FIO2 inspirée de 15 % d'oxygène et le non-contraste et le contraste utilisant des scans DECT pour évaluer l'hétérogénéité du volume de sang perfusé seront complétés.
analyse terminée après 5 minutes de respiration dans de l'air hypoxique
Autres noms:
  • Oxygène
Expérimental: Groupe d'étude sur l'administration de l'hyperoxie
40 sujets seront recrutés pour étudier les scans d'oxygène normoxiques par rapport aux scans d'hyperoxie. Les sujets 20M et 20F seront évalués sous normoxie avec des tomodensitogrammes sans contraste à faible dose au CCM et à 20 % de capacité vitale (CV), puis avec des scans de contraste utilisant DECT pour évaluer l'hétérogénéité du volume sanguin perfusé (PBV). Pour l'intervention, suite aux scans de normoxie, l'administration d'hyperoxie sera administrée en respirant une FIO2 inspirée de 100 % d'oxygène et le non-contraste et le contraste utilisant le DECT pour évaluer l'hétérogénéité du volume de sang perfusé seront complétés.
analyse terminée après jusqu'à 15 minutes de respiration dans de l'air hyperoxique
Autres noms:
  • Oxygène
Expérimental: Sildénafil
40 sujets (20M et 20F) seront recrutés pour étudier l'imagerie sans contraste à TLC et 20 % VC et avec contraste à l'aide d'analyses DECT pour évaluer le volume sanguin perfusé. Pour l'intervention, le sujet recevra 20 mg de sildénafil puis le même balayage sera répété une heure après l'administration du sildénafil.
Une dose de 20 mg de sildénafil sera administrée une heure avant l'imagerie CT.
Autres noms:
  • Revatio

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume sanguin perfusé évalué avant et après l'administration de sildénafil
Délai: Avant l'administration du sildénafil et une heure après l'administration du sildénafil.
Le volume sanguin perfusé sera mesuré par tomodensitométrie à deux moments et comparé à deux moments, avant et après l'administration de sildénafil.
Avant l'administration du sildénafil et une heure après l'administration du sildénafil.
Volume sanguin perfusé évalué avant et après la respiration hyperoxique
Délai: Respiration pré-hyperoxique et 15 minutes post-respiration hyperoxique
Le volume de sang perfusé sera mesuré par tomodensitométrie à deux moments et comparé à deux moments, avant et après la respiration hyperoxique
Respiration pré-hyperoxique et 15 minutes post-respiration hyperoxique
Volume sanguin perfusé évalué avant et après la respiration hypoxique
Délai: Respiration pré-hypoxique et 15 minutes de respiration post-hypoxique
Le volume de sang perfusé sera mesuré par tomodensitométrie à deux moments et comparé à deux moments, avant et après la respiration hypoxique
Respiration pré-hypoxique et 15 minutes de respiration post-hypoxique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric A Hoffman, PhD, University of Iowa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2016

Première publication (Estimé)

15 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les images CT seront partagées, y compris les images sans contraste au TLC, FRC et RV ainsi que les données d'image CT à double énergie utilisées pour évaluer le volume sanguin régional perfusé. Tous les résultats des tests de fonction pulmonaire associés seront partagés. Métriques dérivées de CT

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition à partir de 6 mois après la publication des principaux résultats de chaque objectif.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs universitaires sur demande écrite au PI, Eric A. Hoffman, PhD. Des frais nominaux seront facturés pour le temps nécessaire à un technicien pour préparer et transférer les données demandées. Ces frais ne dépasseront pas 250 $. Ce service sera disponible pour un minimum de 2 années d'études proches.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: Data Distribution

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Groupe d'étude sur l'administration de l'hypoxie

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