吸烟相关肺气肿肺动脉功能障碍的功能性CT评估
2024年3月27日 更新者：Eric A. Hoffman
本研究将使用双能 X 射线计算机断层扫描 (DECT) 来评估异质灌注、缺氧（吸入气体中的低氧）和肺血管扩张诱导之间的关系，以表征正常吸烟人群的肺气肿易感性。
研究人员将 DECT 灌注测量与单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 测量的肺损伤相关联。
研究人员将研究肺动脉血管扩张的效果，看看它是否消除了易患肺气肿的吸烟者持续性肺损伤的指标
研究概览
详细说明
基于成像的指标最近在确定慢性阻塞性肺病 (COPD) 表型的探索中发挥了核心作用，有助于建立同质亚群以帮助基因分型、治疗靶向和设计以及结果评估。 最近在动物和人类身上的发现使我们相信局部损伤肺实质内的 CT 衍生灌注 (PBF) 和平均通过时间 (MTT) 测量提供了一种功能表型，其可能与病理过程的病因直接相关导致肺气肿的是吸烟人群易患小叶间心型肺气肿的亚群。 该提案的主要假设是建立在这样一种观念之上的，即易患肺气肿的吸烟者在区域性缺氧性肺血管收缩 (HPV) 继续存在区域性肺损伤的情况下具有异常的血管调节。 这种未能阻止血管收缩会改变修复反应，并导致血管调节异常的肺气肿易感吸烟者 (SS) 发生组织破坏。 对局部缺氧的正常反应是将血液分流到通风更好的区域。 然而，吸烟会引起小范围的局部浸润，进而导致局部缺氧，HPV 会干扰用于清除刺激物的防御机制，从而干扰修复机制。 研究人员已经证明，在 PFT 正常但 CT 有早期中心肺气肿 (CAE) 证据的 SS 受试者中，灌注的异质性增加。 这支持了血管收缩减弱失败的观点。 此外，研究人员还证明了肺气肿的定量 CT 证据与肺容积 (LV) 减少至极少量肺气肿之间存在紧密相关性。
研究人员概述了一系列实验，旨在：
- 将 SS 受试者肺灌注异质性增加与肺对肺泡氧合的反应联系起来；
- 确定灌注异质性是可逆的；
- 证明对炎症的反应而不仅仅是炎症本身是异质性增加的关键因素。
结合这项研究的积极成果，研究人员将提供对疾病病因学的新见解，为疾病干预提供新目标，并提供评估结果所需的工具。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Debra J OConnell Moore, MBA
- 电话号码：319-356-1693
- 邮箱：debra-oconnell-moore@uiowa.edu
研究联系人备份
- 姓名：Sue E Salisbury, BS
- 电话号码：319-356-1810
- 邮箱：sue-salisbury@uiowa.edu
学习地点
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa
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接触：
- Debra O'Connell-Moore, BS
- 电话号码：319-356-1785
- 邮箱：debra-oconnell-moore@uiowa.edu
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接触：
- Ann Thompson
- 电话号码：319-353-6213
- 邮箱：ann-thompson@uiowa.edu
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首席研究员：
- Eric A Hoffman, Ph.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄必须在 25 至 65 岁之间。
- 目前必须至少吸烟 1/2 包/天（通过可替宁水平确认）。
必须具有满足以下要求的肺功能测试 (PFT) 结果（将分为两组）：
第 1 组：
- 一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) > 70%
- 预测值的 25-75% 时的用力呼气流量 (FEF25-75) > 预测值的 79%
- FVC 大于预测值的 80%
第 2 组：
对于轻度肺损伤的受试者：
- FEV1 > 预测值的 80%
- FEV1/FVC<0.7
- 必须能够为自己提供知情同意。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性。
- 身体质量指数 (BMI) 大于 32。
- 重量大于 220 磅（100 公斤）。
- 对贝类、海鲜、鸡蛋或碘过敏。
- 心脏病、肾病或糖尿病。
- 哮喘的诊断。
- 使用已知会影响心脏或肺部的任何药物（避孕药、抗抑郁药、止痛药（阿司匹林除外）、抗高血压药以及治疗骨质疏松症和胃肠道疾病的药物将被允许）。
- 鼻子和腹部之间身体内或身体上的任何金属。
- 任何主要器官系统疾病（由研究医疗团队判断）。
- 肾小球滤过率为每分钟 60 毫升或更低。
对于将接受西地那非作为研究一部分的受试者，额外的排除标准如下：
- 在研究日期的前 7 天内使用硝酸甘油或硝酸盐（除硝酸甘油外）和使用磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂。
- 对西地那非过敏的既往史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：缺氧管理研究组
将招募 40 名受试者来研究常氧氧与低氧氧的比较。
20M 和 20F 受试者将在常氧氧下进行低剂量非对比 CT 扫描，总肺活量 (TLC) 和 20% 肺活量 (VC) 进行评估，然后使用双能 CT 扫描进行对比，以评估灌注血量的异质性。 PBV）。
对于干预，在常氧扫描后，将通过呼吸 15% 氧气的吸入 FIO2 进行缺氧管理，并使用 DECT 扫描完成非对比和对比，以评估灌注血量的异质性。
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在低氧空气中呼吸 5 分钟后完成扫描
其他名称：
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实验性的：高氧管理研究组
将招募 40 名受试者来研究常氧氧扫描与高氧扫描的比较。
20M 和 20F 受试者将在常氧条件下通过 TLC 和 20% 肺活量 (VC) 进行低剂量非对比 CT 扫描进行评估，然后使用 DECT 进行对比扫描以评估灌注血量 (PBV) 的异质性。
对于干预，在含氧量正常扫描后，将通过吸入 100% 氧气的吸入 FIO2 进行高氧给药，并使用 DECT 完成非对比和对比以评估灌注血量的异质性。
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在高氧空气中呼吸长达 15 分钟后完成扫描
其他名称：
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实验性的：西地那非
将招募 40 名受试者（20M 和 20F）来研究 TLC 和 20%VC 的非造影成像，并使用 DECT 扫描进行造影以评估灌注血量。
对于干预，受试者将服用 20 毫克西地那非，然后在西地那非服用一小时后重复相同的扫描。
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在 CT 成像前一小时给予一剂 20 mg 西地那非。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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西地那非给药前后评估的灌注血容量
大体时间：西地那非给药前和西地那非给药后一小时。
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将在两个时间点通过 CT 扫描测量灌注血容量，并在给予西地那非之前和之后的两个时间点进行比较。
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西地那非给药前和西地那非给药后一小时。
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高氧呼吸前后评估的灌注血容量
大体时间：高氧呼吸前和高氧呼吸后 15 分钟
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将在两个时间点通过 CT 扫描测量灌注血容量，并在高氧呼吸前后两个点进行比较
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高氧呼吸前和高氧呼吸后 15 分钟
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低氧呼吸前后评估的灌注血容量
大体时间：缺氧前呼吸和缺氧呼吸后 15 分钟
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将在两个时间点通过 CT 扫描测量灌注血容量，并在缺氧呼吸前后两个点进行比较
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缺氧前呼吸和缺氧呼吸后 15 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric A Hoffman, PhD、University of Iowa
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Alford SK, van Beek EJ, McLennan G, Hoffman EA. Heterogeneity of pulmonary perfusion as a mechanistic image-based phenotype in emphysema susceptible smokers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7485-90. doi: 10.1073/pnas.0913880107. Epub 2010 Apr 5.
- Iyer KS, Newell JD Jr, Jin D, Fuld MK, Saha PK, Hansdottir S, Hoffman EA. Quantitative Dual-Energy Computed Tomography Supports a Vascular Etiology of Smoking-induced Inflammatory Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15;193(6):652-61. doi: 10.1164/rccm.201506-1196OC.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月10日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月10日
首次发布 (估计的)
2016年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201508782
- R01HL130883 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
将共享 CT 图像，包括 TLC、FRC 和 RV 的非造影图像以及用于评估局部灌注血容量的双能 CT 图像数据。
所有相关的肺功能测试结果都将共享。
CT 衍生指标
IPD 共享时间框架
数据将在每个目标的主要结果发布后 6 个月开始提供。
IPD 共享访问标准
数据将根据 PI Eric A. Hoffman 博士的书面请求提供给学术研究人员。
技术人员准备和传输请求的数据所需的时间将收取象征性的费用。
这笔费用不会超过 250 美元。
这项服务将在至少 2 年的学习结束期间提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
研究数据/文件
-
个人参与者数据集
信息标识符：Data Distribution
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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