Relation entre les effets indésirables des médicaments et l'utilisation de médicaments non homologués/hors AMM chez les enfants hospitalisés (EREMI)

Les médicaments sont l'intervention clinique la plus couramment utilisée et les complications associées à leur utilisation sont l'une des causes les plus fréquentes d'événements indésirables dans les soins de santé. Les effets indésirables des médicaments (EIM) sont une cause majeure de morbidité et représentent un fardeau considérable pour les ressources limitées en soins de santé.

De nombreux médicaments utilisés pour traiter les enfants dans les hôpitaux ne sont pas homologués pour une utilisation chez les enfants ou sont prescrits en dehors des conditions de leur licence de produit (prescription hors AMM). Cela est principalement dû au manque d'essais cliniques dans cette population vulnérable, et à la fois aux difficultés pratiques et aux considérations éthiques découlant de l'implication des enfants dans la recherche clinique.

Les médicaments utilisés dans le cadre des spécifications de la licence de mise en marché pourraient être moins susceptibles de provoquer des effets indésirables que les médicaments non homologués ou hors étiquette pour une utilisation chez les enfants. Peu d'études ont montré une association significative entre l'utilisation de médicaments pédiatriques hors AMM et les effets indésirables.

Pour comparer la probabilité d'EIM après prescription d'un médicament sous licence versus la probabilité d'EIM après prescription d'un médicament hors AMM chez l'enfant, nous menons une étude observationnelle prospective multicentrique dans différents services hospitaliers pédiatriques en France.

La disponibilité des dossiers de santé électroniques a rendu cette étude réalisable. Une extraction automatique des données des systèmes d'information hospitaliers a été mise en place. Un algorithme informatique pour déterminer l'étiquetage des médicaments pédiatriques (c. utilisation hors AMM ou sans licence) utilisant les résumés français des caractéristiques des produits disponibles dans la base de données Thériaque® a été développée. La détection des effets indésirables est effectuée par des professionnels de la santé et des groupes de recherche à l'aide d'un outil déclencheur et des dossiers de santé électroniques des patients. La causalité entre les effets indésirables et les médicaments suspects est évaluée selon la méthode Naranjo et la méthode française par les centres régionaux de pharmacovigilance. Un conseil de pharmacovigilance indépendant valide les évaluations des effets indésirables, évalue à la fois leur gravité et leur évitabilité, et indique des alternatives thérapeutiques aux médicaments suspects.

Il s'agit, à notre connaissance, de la première grande étude multicentrique et prospective en France qui évalue la relation entre les effets indésirables des médicaments et l'utilisation de médicaments hors AMM/sans autorisation chez les enfants hospitalisés. Les résultats de cette étude fourniront plus d'informations sur la pratique de la prescription et l'ampleur, la nature et les conséquences de l'utilisation de médicaments non homologués/hors AMM chez les enfants hospitalisés. Il permettra également d'identifier les facteurs de risque d'EIM qui pourraient être utilisés pour mettre en place des actions préventives, et orienter les futures recherches dans ce domaine. Un bénéfice indirect est représenté par la sensibilisation accrue des médecins à la détection et à la déclaration des EIM et à la communication des résultats aux professionnels de santé et au public. Cette étude est financée par l'ANSM (Agence française du médicament).