Étude sur les lésions de reperfusion après un AVC (RISKS)

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude d'observation hospitalière qui inclura 140 patients ayant subi un AVC ischémique dans la circulation antérieure dans les 12 heures suivant la dernière consultation, traités soit par thrombolyse intraveineuse, soit par thrombectomie endovasculaire. Les patients inclus ont une échelle NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥7. L'échantillonnage des biomarqueurs circulants et la perfusion CT seront effectués avant les interventions aiguës. Les évaluations cliniques/fonctionnelles et d'imagerie seront répétées 24 heures après les interventions et à 3 mois après l'AVC.

Méthodologie de travail :

La gravité de l'AVC sera mesurée à l'aide du NIHSS, l'incapacité post-AVC par l'échelle de Rankin modifiée (mRS) administrée à 3 mois par visite ou entretien téléphonique. Les enquêteurs évalueront le grade de transformation hémorragique (HT) en utilisant les critères de l'étude européenne coopérative sur les accidents vasculaires cérébraux aigus (ECASS II) et l'EC conformément au protocole SITS-MOST (Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study).

L'imagerie cérébrale comprendra la tomodensitométrie simple de base, l'angiographie par tomodensitométrie et la perfusion par tomodensitométrie au départ. Le scanner sera répété à 24 h, et à tout moment lorsqu'une détérioration clinique sera observée. La collecte de données d'imagerie sera réalisée à l'insu des données cliniques et de laboratoire. Les tomodensitogrammes de base et de suivi seront évalués par trois médecins spécialistes de l'AVC (FA, BP, VP) pour la présence de signes ischémiques précoces (score de tomodensitométrie précoce de l'Alberta Stroke Program, hyperdensité de l'artère cérébrale moyenne), la présence et la gravité des marqueurs de la maladie des petits vaisseaux ( modifications de la substance blanche, infarctus lacunaires préexistants, atrophie cérébrale), présence et gradation de HT, le cas échéant. Des cartes de perfusion seront générées pour chaque patient avec un algorithme insensible au retard basé sur la déconvolution. Pour le calcul de la perméabilité, une approximation adiabatique de l'analyse des paramètres distribués sera utilisée. Des cartes de perméabilité seront générées par un logiciel dédié. Le taux de recanalisation sera évalué à 24 heures par angioscanner, angiographie par résonance magnétique ou doppler transcrânien. En cas de recanalisation effective (Thrombolysis In Cerebral Infarction scale=2b/3) à la fin de la procédure endovasculaire et amélioration clinique, la recanalisation ne sera pas réévaluée à 24 heures.

Protocole de laboratoire :

Le sang sera prélevé dans des tubes avec anticoagulant, ainsi que dans des tubes sans anticoagulant, avant le début et 24 h après la thrombolyse. Les tubes seront centrifugés à température ambiante à 1500 × g pendant 15 min, et les surnageants seront conservés en aliquotes à -80°C.

Analyses statistiques:

Pearson χ2 sera utilisé pour tester la signification tout en comparant les variables catégorielles et le test ANOVA pour les variables numériques. Pour analyser les différences de niveaux de biomarqueurs entre la ligne de base et 24 h, un test non paramétrique de Mann-Whitney U sera utilisé en raison de variations statistiques relativement importantes. Comme variable explicative principale, nous utiliserons les niveaux de base d'un seul patient et la variation relative avant et après la thrombolyse (valeur médiane Δ) des niveaux de métalloprotéinases (MMP) 2-3-9 et des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases (TIMP) 1-2, calculé selon la formule : (24 heures post-thrombolyse MMP ou TIMP-pré-thrombolyse MMP ou TIMP)/pré-thrombolyse MMP ou TIMP. Les niveaux de base et les valeurs Δ seront analysés en fonction des caractéristiques démographiques et cliniques et dans des sous-groupes de patients présentant des résultats différents. L'effet net de chaque biomarqueur dans l'étude (valeurs de référence, 24 h et Δ) sur les résultats sera également estimé par des modèles de régression logistique et des modèles ordinaux, y compris des covariables potentiellement confondantes. Les nouveaux candidats qui émergeront au cours de l'étude seront pris en compte pour analyse. En cas de distribution asymétrique des valeurs de biomarqueurs, les auteurs envisageront la possibilité d'une transformation logarithmique des données.

Jalons :

Phase 1 (6 mois) : a) Etablissement du protocole du projet ; b) Base de données dédiée pour la construction de la collecte de données ; c) détermination du protocole CTP ; d) Formation sur le recrutement du personnel Phase 2 (36 mois) : a) Recrutement de la cohorte de patients de base ; b) Collecte de données d'imagerie c) Collecte de biomarqueurs en circulation ; d) Évaluations de suivi (3 mois après l'inscription) Phase 3 (6 mois) : a) Post-traitement de la neuroimagerie acquise au départ ; b) Contrôle de l'exhaustivité et de la cohérence des données ; c) Analyse des données ; d) Diffusion des résultats