Aivohalvauksen jälkeinen reperfuusiovauriotutkimus (RISKS)

Opintojen suunnittelu:

Tämä on havainnollinen sairaalapohjainen tutkimus, johon osallistuu 140 potilasta, joilla on iskeeminen aivohalvaus anteriorisessa verenkierrossa 12 tunnin sisällä viimeisestä hoidosta, joita hoidetaan joko suonensisäisellä trombolyysillä tai endovaskulaarisella trombektomialla. Mukana olevilla potilailla on National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥7. Sekä kiertävien biomarkkereiden näytteenotto että CT-perfuusio suoritetaan ennen akuutteja toimenpiteitä. Kliiniset/toiminnalliset ja kuvantamisarvioinnit toistetaan 24 tuntia toimenpiteiden jälkeen ja 3 kuukautta aivohalvauksen jälkeen.

Työmetodologia:

Aivohalvauksen vakavuus mitataan NIHSS:llä, aivohalvauksen jälkeinen vammaisuus modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS), joka annetaan 3 kuukauden kuluttua vierailulla tai puhelinhaastattelulla. Tutkijat arvioivat hemorrhagic transformation (HT) -asteen käyttämällä European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS II) -kriteerejä ja CE:tä Safe Implementation of Trombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST) -protokollan mukaisesti.

Aivojen kuvantaminen sisältää lähtötilanteen tavallisen TT:n, CT-angiografian ja CT-perfuusion lähtötilanteessa. TT toistetaan 24 tunnin kuluttua ja milloin tahansa, kun kliinistä heikkenemistä havaitaan. Kuvantamistietojen kerääminen on sokeutunut sekä kliinisille että laboratoriotiedoille. Kolme aivohalvauslääkäriä (FA, BP, VP) arvioi lähtötilanteen ja seurannan TT-skannaukset varhaisten iskeemisten merkkien (Alberta Stroke Program Early CT -pisteet, keskimmäisen aivovaltimon hyperdensiteetti), pienten verisuonten sairauden merkkiaineiden esiintymisen ja vakavuuden ( valkoisen aineen muutokset, olemassa olevat lakunaariset infarktit, aivojen surkastuminen), HT:n esiintyminen ja luokittelu, jos sitä on. Perfuusiokartat luodaan jokaiselle potilaalle dekonvoluutiopohjaisella viiveelle epäherkän algoritmin avulla. Permeabiliteetin laskennassa käytetään hajautettujen parametrien analyysin adiabaattista approksimaatiota. Läpäisevyyskartat luodaan erillisellä ohjelmistolla. Rekanalisaationopeus arvioidaan 24 tunnin kuluttua joko CT-angiografialla, magneettiresonanssiangiografialla tai transkraniaalisella dopplerilla. Tehokas rekanalisaatio (Thrombolysis In Cerebral Infarction -asteikko = 2b/3) endovaskulaarisen toimenpiteen ja kliinisen paranemisen jälkeen, rekanalisaatiota ei arvioida uudelleen 24 tunnin kuluttua.

Laboratorioprotokolla:

Veri otetaan putkiin, joissa on antikoagulanttia, sekä putkiin, joissa ei ole antikoagulanttia, ennen aloittamista ja 24 tuntia trombolyysin jälkeen. Putkia sentrifugoidaan huoneenlämpötilassa 1500 x g:ssä 15 minuutin ajan, ja supernatantit säilytetään erissä -80 °C:ssa.

Tilastollinen analyysi:

Pearson χ2:ta käytetään merkitsevyyden testaamiseen samalla kun verrataan kategorisia muuttujia ja ANOVA-testiä numeerisille muuttujille. Biomarkkeritasojen erojen analysoimiseksi lähtötason ja 24 tunnin välillä käytetään ei-parametrista Mann-Whitney U -testiä suhteellisen suurten tilastollisten vaihtelujen vuoksi. Pääasiallisena selittävänä muuttujana käytämme yksittäisen potilaan lähtötasoja ja suhteellista ennen ja jälkeen trombolyysiä vaihtelua (Δ mediaaniarvo) metalloproteinaasien (MMP) 2-3-9 ja Tissue Inhibitors of Metalloproteinases (TIMP) 1-2 tasoissa, lasketaan kaavan mukaan: (24 tunnin trombolyysin jälkeinen MMP tai TIMP-pre-trombolyysi MMP tai TIMP)/pre-trombolyysi MMP tai TIMP. Perustasot ja Δ-arvot analysoidaan suhteessa demografisiin ja kliinisiin piirteisiin sekä potilaiden alaryhmiin, joilla on erilaiset tulokset. Jokaisen tutkimuksen biomarkkerin nettovaikutus (perustaso, 24 h ja Δ-arvot) tuloksiin arvioidaan myös sekä logistisella regressiolla että järjestysmalleilla, mukaan lukien mahdollisesti hämmentävät kovariaatit. Tutkimuksen aikana ilmaantuvia uusia ehdokkaita harkitaan analysointia varten. Jos biomarkkeriarvot jakautuvat vinoon, kirjoittajat harkitsevat mahdollisuutta tietojen logaritmiseen muuntamiseen.

Virstanpylväät:

Vaihe 1 (6 kuukautta): a) Hankeprotokollan laatiminen; b) Erillinen tietokanta tiedonkeruun rakentamiseen; c) CTP-protokollan määritys; d) Henkilöstön rekrytointia koskeva koulutus Vaihe 2 (36 kuukautta): a) Potilaiden kohortin ilmoittautuminen lähtötilanteessa; b) Kuvantamistietojen kerääminen c) Kiertävä biomarkkerikokoelma; d) Seurantaarvioinnit (3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) Vaihe 3 (6 kuukautta): a) Lähtötilanteessa saadun neurokuvantamisen jälkikäsittely; b) Tietojen täydellisyyden ja johdonmukaisuuden valvonta; c) Tietojen analysointi; d) Tulosten levittäminen