Reperfusionsverletzung nach Schlaganfallstudie (RISKS)

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine krankenhausbasierte Beobachtungsstudie, an der 140 Patienten mit ischämischem Schlaganfall im vorderen Kreislauf innerhalb von 12 Stunden nach der letzten Untersuchung teilnehmen und entweder mit intravenöser Thrombolyse oder endovaskulärer Thrombektomie behandelt werden. Eingeschlossene Patienten haben eine National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥7. Sowohl die Probenahme zirkulierender Biomarker als auch die CT-Perfusion werden vor akuten Eingriffen durchgeführt. Klinische/funktionelle und bildgebende Untersuchungen werden 24 Stunden nach den Eingriffen und 3 Monate nach dem Schlaganfall wiederholt.

Arbeitsmethodik:

Die Schwere des Schlaganfalls wird anhand des NIHSS gemessen, die Behinderung nach einem Schlaganfall anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS), die nach 3 Monaten durch einen Besuch oder ein Telefoninterview verabreicht wird. Die Forscher bewerten den Grad der hämorrhagischen Transformation (HT) anhand der ECASS II-Kriterien (European Cooperative Acute Stroke Study) und CE gemäß dem SITS-MOST-Protokoll (Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study).

Die zerebrale Bildgebung umfasst zu Studienbeginn eine einfache CT, eine CT-Angiographie und eine CT-Perfusion zu Studienbeginn. Die CT wird nach 24 Stunden und zu jedem Zeitpunkt wiederholt, zu dem eine klinische Verschlechterung beobachtet wird. Die Erfassung von Bildgebungsdaten wird sowohl für klinische als auch für Labordaten blind sein. Zu Beginn und bei der Nachuntersuchung werden CT-Scans von drei Schlaganfallärzten (FA, BP, VP) auf das Vorhandensein früher ischämischer Anzeichen (früher CT-Score des Alberta Stroke Program, Hyperdensität der mittleren Hirnarterie), das Vorhandensein und den Schweregrad von Markern für kleine Gefäßerkrankungen ( Veränderungen der weißen Substanz, bereits bestehende lakunäre Infarkte, Hirnatrophie), Vorhandensein und Einstufung von HT, falls vorhanden. Perfusionskarten werden für jeden Patienten mit einem auf Entfaltung basierenden, verzögerungsunempfindlichen Algorithmus erstellt. Für die Permeabilitätsberechnung wird eine adiabatische Näherung der verteilten Parameteranalyse verwendet. Permeabilitätskarten werden von einer speziellen Software erstellt. Die Rekanalisierungsrate wird nach 24 Stunden entweder mit CT-Angiographie, Magnetresonanz-Angiographie oder transkraniellem Doppler beurteilt. Im Falle einer wirksamen Rekanalisation (Skala für Thrombolyse bei Hirninfarkt = 2b/3) am Ende des endovaskulären Eingriffs und einer klinischen Besserung wird die Rekanalisation nach 24 Stunden nicht erneut bewertet.

Laborprotokoll:

Vor Beginn und 24 Stunden nach der Thrombolyse wird Blut in Röhrchen mit Antikoagulans sowie in Röhrchen ohne Antikoagulans gesammelt. Die Röhrchen werden bei Raumtemperatur bei 1500 × g 15 Minuten lang zentrifugiert und die Überstände werden in Aliquots bei -80 °C gelagert.

Statistische Analyse:

Pearson χ2 wird verwendet, um die Signifikanz beim Vergleich kategorialer Variablen und des ANOVA-Tests für numerische Variablen zu testen. Um Unterschiede in den Biomarkerwerten zwischen dem Ausgangswert und 24 Stunden zu analysieren, wird aufgrund relativ großer statistischer Schwankungen ein nichtparametrischer Mann-Whitney-U-Test verwendet. Als wichtigste erklärende Variable werden wir die Ausgangswerte eines einzelnen Patienten und die relative Schwankung vor und nach der Thrombolyse (Δ-Medianwert) der Metalloproteinasen (MMP) 2-3-9 und Gewebeinhibitoren der Metalloproteinasen (TIMP) 1-2 verwenden. berechnet nach der Formel: (24-Stunden-MMP oder TIMP nach der Thrombolyse – MMP oder TIMP vor der Thrombolyse)/MMP oder TIMP vor der Thrombolyse. Ausgangswerte und Δ-Werte werden in Bezug auf demografische und klinische Merkmale und über Untergruppen von Patienten mit unterschiedlichen Ergebnissen analysiert. Der Nettoeffekt jedes Biomarkers in der Studie (Basislinie, 24-Stunden- und Δ-Werte) auf die Ergebnisse wird auch durch logistische Regression und Ordinalmodelle geschätzt, einschließlich potenziell verwirrender Kovariaten. Neue Kandidaten, die im Laufe der Studie auftauchen, werden für die Analyse in Betracht gezogen. Im Falle einer verzerrten Verteilung der Biomarkerwerte werden die Autoren die Möglichkeit einer logarithmischen Transformation der Daten in Betracht ziehen.

Meilensteine:

Phase 1 (6 Monate): a) Erstellung des Projektprotokolls; b) Spezielle Datenbank für den Aufbau der Datenerfassung; c) Bestimmung des CTP-Protokolls; d) Schulung zur Personalrekrutierung Phase 2 (36 Monate): a) Aufnahme der Basispatientenkohorte; b) Erfassung bildgebender Daten; c) Erfassung zirkulierender Biomarker; d) Nachuntersuchungen (3 Monate nach der Einschreibung) Phase 3 (6 Monate): a) Nachbearbeitung der zu Studienbeginn erfassten Neurobildgebung; b) Datenvollständigkeit und Konsistenzkontrolle; c) Datenanalyse; d) Verbreitung der Ergebnisse