- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03306524
Le rôle du débit du circuit pendant la ventilation mécanique des nouveau-nés (E-Flow)
Étude de l'effet de la modification de la pente de l'augmentation de la pression pendant la ventilation mécanique des bébés prématurés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Contexte du projet
Environ 1,5 % des nouveau-nés nécessitent une ventilation mécanique. Bien que la ventilation mécanique puisse sauver la vie des nouveau-nés souffrant d'insuffisance respiratoire, elle peut provoquer des lésions pulmonaires en raison d'une pression excessive des voies respiratoires (barotraumatisme), de l'administration de volumes courants élevés (volutraumatisme) et de la fermeture/réouverture répétée des unités pulmonaires (atélectotraumatisme)1 . Les nouveau-nés très prématurés sont particulièrement vulnérables aux lésions pulmonaires induites par la ventilation. Les lésions pulmonaires associées au ventilateur sont l'un des nombreux facteurs qui contribuent au fardeau de la maladie pulmonaire chronique de la petite enfance, également appelée dysplasie bronchopulmonaire (DBP).
Les ventilateurs ont plusieurs modes différents. Le mode le plus fréquemment utilisé est, à cycle temporel, à pression limitée, où le médecin définit le niveau d'oxygène inspiré, la pression de gonflage maximale (PIP), le débit et le temps de gonflage du ventilateur. Dans ce mode, les gonflages sont généralement synchronisés avec la respiration du bébé. Il s'agit soit de la ventilation intermittente synchronisée à pression positive (SIPPV), où le ventilateur synchronise les gonflages avec toutes les respirations du bébé, soit de la ventilation obligatoire intermittente synchronisée (VACI), où le ventilateur ne se synchronise qu'avec un nombre défini de respirations. Ceux-ci peuvent être délivrés avec ou sans ciblage du volume courant délivré à une valeur définie en ajustant la pression de gonflage maximale. Ce mode est appelé volume garanti (VG). Un mode de ventilation similaire est le cycle de débit ou la ventilation assistée par pression (PSV) et peut être combiné avec le ciblage du volume courant 2. Dans ce mode, le gonflage est arrêté dès que le débit tombe à 15 % du débit maximal pendant le gonflage.
Ces modes ont un débit de gaz continu à travers le circuit de ventilation. Le gonflage commence et la pression augmente lorsque la valve expiratoire est fermée. Le débit du circuit modifie les formes d'onde de ventilation. Avec la ventilation cadencée dans le temps, plus le débit du circuit est élevé, plus la pression augmente rapidement, le poumon est distendu et potentiellement blessé, et plus le PIP défini est atteint tôt. Un débit élevé, avec un temps de gonflage relativement long, entraînera un "plateau de pression", c'est-à-dire que le PIP est maintenu après l'arrêt du flux, dans le bébé, car le volume pulmonaire est maximal au PIP utilisé (Figure 1). Dans le PSV, le gonflage s'arrête lorsque le débit a diminué à environ 15 % du débit de gonflage maximal et que le temps de gonflage est donc plus court. L'augmentation du débit de l'appareil raccourcit le temps de gonflage et réduit ainsi la pression moyenne des voies respiratoires.
Malgré les effets sur les schémas de ventilation et la vitesse de distension pulmonaire et de lésion, le débit du circuit a rarement été pris en compte. Selon le protocole, il est généralement réglé sur 7-10 L/min lorsque le ventilateur est allumé et il n'est pas modifié.
Ceci est relativement élevé et produit généralement une forme d'onde de pression "carrée" avec une distension rapide des poumons et un plateau de pression soutenu. (voir A sur la figure 1) Avec le PSV, un débit élevé entraîne un temps de gonflage relativement court (~0,2 s ; il doit être d'au moins 0,3 s pour une aération pulmonaire adéquate). Rien ne prouve que ces débits élevés soient les meilleurs pour une ventilation optimale et un minimum de lésions pulmonaires. Dans un modèle d'agneau prématuré, il n'y avait aucun effet indésirable sur les échanges gazeux ou les paramètres cardiovasculaires jusqu'à ce que le débit soit réduit à 3 l/min 3. Dans les études animales, la ventilation à haut débit a entraîné des modifications histologiques et moléculaires des lésions pulmonaires 4. L'effet de la réduction du débit du circuit du ventilateur n'a jamais été étudié dans les études cliniques.
Le ventilateur Dräger Babylog VN500 offre une alternative au réglage d'un débit de gaz : l'utilisateur peut régler le temps de pente à la place, c'est-à-dire le temps nécessaire pour atteindre la pression réglée. À Cambridge, il est invariablement réglé sur 0,08 s, ce qui donne un débit d'environ 7 L/min. Comme nous utilisons un temps de gonflage compris entre 0,33 et 0,45 s, il existe un plateau de pression d'au moins 0,25 s et un gonflage soutenu avec peu ou pas de débit.
Les chercheurs sont les premiers à développer un système unique de téléchargement et d'analyse des données du ventilateur néonatal Dräger VN500. À l'aide du logiciel DataGrabber obtenu auprès de Dräger Medical, les enquêteurs peuvent récupérer les paramètres du ventilateur à une fréquence de 100 Hz sur de longues périodes (des heures et même des jours). Pour analyser et visualiser les grands ensembles de données, les chercheurs ont développé un flux de travail d'analyse de données à l'aide du langage de programmation Python et de ses packages complémentaires (Figure 2). Avec cet outil, les enquêteurs peuvent désormais étudier les détails de chaque inflation et respiration spontanée. Les enquêteurs ont enregistré des données détaillées de 30 bébés et ont montré que c'est faisable, précis et que les enquêteurs ont l'expertise (Belteki et al, soumis).
Dans cette application, les chercheurs proposent d'étudier l'effet de différents temps de pente (et donc de différents niveaux de débit du circuit) sur les paramètres de ventilation et les échanges gazeux chez les prématurés. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un temps de pente plus long (= débit de circuit plus faible) distendra les poumons plus doucement tout en maintenant la ventilation et les échanges gazeux.
- Intervention:
L'étude est une conception croisée intra-patient comparant de courtes périodes de ventilation avec différents temps de pente à la fois en modes SIPPV-VG et PSV-VG avec les interventions suivantes :
Un outil de téléchargement de ventilateur et des moniteurs de CO2 transcutanés et expirés sont attachés au ventilateur et le téléchargement des données commence pendant que le bébé est ventilé avec les paramètres utilisés par l'équipe clinique. Une gazométrie artérielle est réalisée. Les paramètres ventilés sont modifiés comme indiqué ci-dessous. L'ordre de ces époques est randomisé. Une autre gazométrie artérielle est effectuée. Le ventilateur est ramené aux paramètres d'origine (ou différents selon le cas par les gaz du sang). Les données du ventilateur et l'enregistrement du CO2 se poursuivront pendant 30 minutes supplémentaires.
Interventions
Durée Ventilateur Plus Temps de pente Temps inspiratoire[max] 15 min SIPPV-VG 0,08 0,40 15 min PSV-VG 0,08 [0,60] 15 min PSV-VG 0,16 [0,60] 15 min SIPPV-VG 0,16 0,40 15 min SIPPV-VG 0,24 0,40 15 min PSV-VG 0,24 [0,60] 15 min PSV-VG 0,32 [0,60] 15 min SIPPV-VG 0,32 0,40 15 min SIPPV-VG 0,40 0,40 115 min PSV-VG 0,40 [0,60]
La durée totale de l'étude est de 220 minutes. Un chercheur sera présent en permanence. La FiO2 sera ajustée si nécessaire pour maintenir les saturations entre 90 et 95 %. Si la FiO2 augmente > 15 % ou que le CO2 de fin d'expiration augmente > 1,5 kPa par rapport au niveau de pré-étude, cette intervention sera abandonnée.
Comparaison:
A chaque temps de pente, les paramètres suivants seront déterminés et comparés à ceux enregistrés à 0,08 sec de temps de pente : (1) pression de gonflage maximale, (2) durée de gonflage, (3) durée du plateau de gonflage, (4) durée sans gaz débit, (5) volumes courants et minutes expirés (obligatoire/spontané, inspiratoire/expiratoire, (6) fréquence du ventilateur, (7) FiO2, (8) CO2 transcutané et/ou de fin d'expiration et, (9) interaction entre les gonflages du ventilateur et le souffle du bébé. Les valeurs de SIPPV et PSV seront également comparées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB20QQ
- Neonatal Intensive Care Unit, Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Poids de naissance < 2 kg ;
- Ventilé avec les modes SIPPV-VG,
- Consentement parental éclairé,
- Assentiment du clinicien.
Critère d'exclusion:
- État respiratoire du bébé instable (Oxygène inspiré (FiO2) > 50 %, PaCO2 > 8,5 kPa ou
- Extubation prévue dans les 12 prochaines heures ;
- Intervention néonatale ou chirurgicale dans les 12 dernières heures ou planifiée dans les 12 prochaines heures ;
- Pneumothorax important nécessitant un drainage ;
- Fuite de gaz autour du tube endotrachéal > 50 % ; #
- Pas d'accès artériel ;
- Le clinicien responsable n'est pas d'accord avec le recrutement ;
- Les parents ne consentent pas.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SIPPV_VG_0_08
Ventilation SIPPV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,08 secondes temps inspiratoire = 0,40 secondes
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur SIPPV-VG avec un temps de pente de 0,08 seconde, un temps inspiratoire de 0,40 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: PSV_VG_0_08
Ventilation PSV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,08 seconde temps inspiratoire maximum = 0,60 seconde
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur PSV-VG avec un temps de pente de 0,08 seconde, un temps inspiratoire maximal de 0,60 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: SIPPV_VG_0_16
Ventilation SIPPV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,16 secondes temps inspiratoire = 0,40 secondes
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur SIPPV-VG avec un temps de pente de 0,16 seconde, un temps inspiratoire de 0,40 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: PSV_VG_0_16
Ventilation PSV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,16 seconde temps inspiratoire maximum = 0,60 seconde
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur PSV-VG avec un temps de pente de 0,16 seconde, un temps inspiratoire maximal de 0,60 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: SIPPV_VG_0_24
Ventilation SIPPV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,24 secondes temps inspiratoire = 0,40 secondes
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur SIPPV-VG avec un temps de pente de 0,24 seconde, un temps inspiratoire de 0,40 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: PSV_VG_0_24
Ventilation PSV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,24 seconde temps inspiratoire maximum = 0,60 seconde
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur PSV-VG avec un temps de pente de 0,24 seconde, un temps inspiratoire maximal de 0,60 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: SIPPV_VG_0_32
Ventilation SIPPV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,32 secondes temps inspiratoire = 0,40 secondes
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur SIPPV-VG avec un temps de pente de 0,32 seconde, un temps inspiratoire de 0,40 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: PSV_VG_0_32
Ventilation PSV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,32 seconde temps inspiratoire maximum = 0,60 seconde
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur PSV-VG avec un temps de pente de 0,32 seconde, un temps inspiratoire maximal de 0,60 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: SIPPV_VG_0_40
Ventilation SIPPV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,32 secondes temps inspiratoire = 0,40 secondes
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur SIPPV-VG avec un temps de pente de 0,40 seconde, un temps inspiratoire de 0,40 seconde pendant 15 minutes
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Expérimental: PSV_VG_0_40
Ventilation PSV VG pendant 15 minutes temps de pente = 0,40 seconde temps inspiratoire maximum = 0,60 seconde
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Ventilation mécanique utilisant le mode ventilateur PSV-VG avec un temps de pente de 0,40 seconde, un temps inspiratoire maximal de 0,60 seconde pendant 15 minutes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fin de la mesure du CO2 des marées
Délai: Un ans
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Le résultat principal sera la différence de concentration de CO2 en fin d'expiration au cours des époques avec des temps de pente de 0,40 et 0,08 s.
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Un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gusztav Belteki, M.D., Ph.D., Cambridge University Hospitals NHS Trust
Publications et liens utiles
Publications générales
- Attar MA, Donn SM. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants. Semin Neonatol. 2002 Oct;7(5):353-60. doi: 10.1053/siny.2002.0129.
- Nafday SM, Green RS, Lin J, Brion LP, Ochshorn I, Holzman IR. Is there an advantage of using pressure support ventilation with volume guarantee in the initial management of premature infants with respiratory distress syndrome? A pilot study. J Perinatol. 2005 Mar;25(3):193-7. doi: 10.1038/sj.jp.7211233.
- Bach KP, Kuschel CA, Oliver MH, Bloomfield FH. Ventilator gas flow rates affect inspiratory time and ventilator efficiency index in term lambs. Neonatology. 2009;96(4):259-64. doi: 10.1159/000220765. Epub 2009 May 27.
- Bach KP, Kuschel CA, Hooper SB, Bertram J, McKnight S, Peachey SE, Zahra VA, Flecknoe SJ, Oliver MH, Wallace MJ, Bloomfield FH. High bias gas flows increase lung injury in the ventilated preterm lamb. PLoS One. 2012;7(10):e47044. doi: 10.1371/journal.pone.0047044. Epub 2012 Oct 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16/28
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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