- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03306524
Роль потока контура при механической вентиляции новорожденных (E-Flow)
Исследование влияния изменения наклона подъема давления при искусственной вентиляции легких у недоношенных детей
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
- Предыстория проекта
Около 1,5% новорожденных нуждаются в ИВЛ. Хотя механическая вентиляция легких может спасти жизнь новорожденных с дыхательной недостаточностью, она может вызвать повреждение легких из-за избыточного давления в дыхательных путях (баротравма), подачи больших дыхательных объемов (волюмтравма) и повторного закрытия/повторного открытия легочных единиц (ателектотравма)1 . Глубоко недоношенные новорожденные особенно уязвимы к повреждению легких, вызванному вентилятором. Повреждение легких, связанное с ИВЛ, является одним из нескольких факторов, способствующих бремени хронического заболевания легких у младенцев, также называемого бронхолегочной дисплазией (БЛД).
Вентиляторы имеют несколько различных режимов. Наиболее часто используется режим с циклом по времени и ограничением по давлению, когда врач устанавливает уровень кислорода во вдыхаемом воздухе, пиковое давление надувания (PIP), скорость и время надувания аппарата ИВЛ. В этом режиме вдохи обычно синхронизируются с дыханием ребенка. Это либо синхронизированная перемежающаяся вентиляция с положительным давлением (SIPPV), при которой вентилятор синхронизирует вдохи со всеми вдохами ребенка, либо синхронизированная перемежающаяся принудительная вентиляция (SIMV), при которой вентилятор синхронизируется только с заданным числом вдохов. Их можно доставлять с таргетингом дыхательного объема до заданного значения или без него, регулируя пиковое давление надувания. Этот режим называется гарантией объема (VG). Аналогичным режимом вентиляции является вентиляция с циклическим потоком или вентиляция с поддержкой давлением (PSV), которую можно комбинировать с таргетингом дыхательного объема 2. В этом режиме надувание прекращается, как только скорость потока падает до 15% от максимального потока во время надувания.
Эти режимы имеют непрерывный поток газа через вентиляционный контур. Инфляция начинается, и давление повышается, когда клапан выдоха закрыт. Скорость потока в контуре изменяет форму волны вентиляции. При вентиляции с временным циклом чем выше поток в контуре, тем быстрее растет давление, легкое растягивается и может быть повреждено, и тем раньше достигается установленный PIP. Высокий поток с относительно длительным временем наполнения приведет к «плато давления», то есть PIP сохраняется после того, как поток в ребенка остановился, потому что объем легких максимален при используемом PIP (рис. 1). В PSV надувание прекращается, когда поток снижается до ~ 15% от пикового потока надувания, поэтому время надувания короче. Увеличение потока устройства сокращает время надувания и тем самым снижает среднее давление в дыхательных путях.
Несмотря на влияние на схемы вентиляции и скорость растяжения и повреждения легких, кровотоку в контуре редко уделялось внимание. По протоколу обычно устанавливается на уровне 7-10 л/мин при включенном аппарате ИВЛ и не изменяется.
Это относительно высокое давление, которое обычно дает «квадратную» форму волны давления с быстрым растяжением легких и устойчивым плато давления. (см. A на рис. 1). При PSV высокий поток приводит к относительно короткому времени надувания (~ 0,2 с; оно должно составлять не менее 0,3 с для адекватной аэрации легких). Нет никаких доказательств того, что эти высокие потоки лучше всего подходят для оптимальной вентиляции и минимального повреждения легких. В модели недоношенного ягненка не наблюдалось неблагоприятного воздействия на газообмен или параметры сердечно-сосудистой системы до тех пор, пока поток не был снижен до 3 л/мин 3 . В исследованиях на животных вентиляция с высоким потоком приводила к гистологическим и молекулярным изменениям повреждения легких 4. Эффект снижения скорости потока контура вентилятора никогда не изучался в клинических исследованиях.
В аппарате ИВЛ Dräger Babylog VN500 есть альтернатива настройке потока газа: вместо этого пользователь может установить время спада, то есть время, необходимое для достижения заданного давления. В Кембридже всегда установлено значение 0,08 с, что дает расход ~7 л/мин. Поскольку мы используем время надувания в диапазоне 0,33–0,45 с, существует плато давления продолжительностью не менее 0,25 с и устойчивое накачивание с небольшим потоком или без него.
Исследователи первыми разработали уникальную систему для загрузки и анализа данных с неонатального аппарата ИВЛ Dräger VN500. Используя программное обеспечение DataGrabber, полученное от Dräger Medical, исследователи могут получать параметры вентилятора на частоте 100 Гц в течение длительных периодов времени (часы и даже дни). Для анализа и визуализации больших наборов данных исследователи разработали рабочий процесс анализа данных с использованием языка программирования Python и его дополнительных пакетов (рис. 2). С помощью этого инструмента исследователи теперь могут изучать детали каждого вдоха и спонтанного дыхания. Исследователи записали подробные данные о 30 младенцах и показали, что это осуществимо, точно и что у исследователей есть опыт (Belteki et al, представлено).
В этой заявке исследователи предлагают исследовать влияние различных времен наклона (и, следовательно, различных уровней потока контура) на параметры вентиляции и газообмен у недоношенных детей. Исследователи предполагают, что более длительное время наклона (= более низкий поток в контуре) будет мягче растягивать легкие, но поддерживать вентиляцию и газообмен.
- Вмешательство:
Исследование представляет собой перекрестный дизайн внутри пациента, в котором сравниваются короткие периоды вентиляции с разным временем наклона как в режимах SIPPV-VG, так и в режимах PSV-VG со следующими вмешательствами:
Инструмент загрузки аппарата ИВЛ и мониторы чрескожного и выдыхаемого CO2 присоединяются к аппарату ИВЛ, и загрузка данных начинается, когда ребенок находится на ИВЛ с параметрами, используемыми клинической бригадой. Проводят газ артериальной крови. Параметры вентиляции изменяются, как показано ниже. Порядок этих эпох случайный. Выполняется еще один газ артериальной крови. Вентилятор возвращается к исходным параметрам (или другим, в зависимости от газов крови). Данные вентилятора и запись CO2 будут продолжаться еще 30 минут.
Вмешательства
Продолжительность Вентилятор Больше Наклонное время Время вдоха [макс.] 15 мин SIPPV-VG 0,08 0,40 15 мин PSV-VG 0,08 [0,60] 15 мин PSV-VG 0,16 [0,60] 15 мин SIPPV-VG 0,16 0,40 15 мин SIPPV-VG 0,24 0,40 15 мин PSV-VG 0,24 [0,60] 15 мин PSV-VG 0,32 [0,60] 15 мин SIPPV-VG 0,32 0,40 15 мин SIPPV-VG 0,40 0,40 115 мин PSV-VG 0,40 [0,60]
Общая продолжительность исследования 220 минут. Исследователь будет присутствовать постоянно. При необходимости FiO2 будет скорректирован для поддержания сатурации в пределах 90-95%. Если FiO2 повысится >15% или CO2 в конце выдоха повысится >1,5 кПа по сравнению с уровнем до исследования, от этого вмешательства следует отказаться.
Сравнение:
Для каждого времени наклона следующие параметры будут определяться и сравниваться с параметрами, записанными для времени наклона 0,08 с: (1) пиковое давление накачивания, (2) продолжительность надувания, (3) продолжительность плато надувания, (4) продолжительность отсутствия газа поток, (5) выдыхаемый дыхательный и минутный объемы (принудительный/спонтанный, вдох/выдох, (6) частота вентилятора, (7) FiO2, (8) чрескожный и/или конечный дыхательный CO2 и, (9) взаимодействие между вдохами вентилятора и детское дыхание. Также будут сравниваться значения для SIPPV и PSV.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
- Neonatal Intensive Care Unit, Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- масса тела при рождении < 2 кг;
- Вентилируемый с режимами СИППВ-ВГ,
- Информированное согласие родителей,
- Клиницист согласен.
Критерий исключения:
- Состояние дыхания ребенка нестабильное (вдыхаемый кислород (FiO2) > 50%, PaCO2 > 8,5 кПа или
- Экстубация планируется в ближайшие 12 часов;
- Неонатальные или хирургические вмешательства в течение последних 12 часов или планируемые в ближайшие 12 часов;
- Значительный пневмоторакс, требующий дренирования;
- Утечка газа вокруг эндотрахеальной трубки >50%; #
- Нет артериального доступа;
- Ответственный врач не согласен с набором;
- Родители не соглашаются.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: SIPPV_VG_0_08
Вентиляция SIPPV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,08 секунды, время вдоха = 0,40 секунды
|
ИВЛ с использованием режима ИВЛ СИППВ-ВГ с временем спада 0,08 секунды, временем вдоха 0,40 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: ПСВ_ВГ_0_08
Вентиляция PSV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,08 секунды, максимальное время вдоха = 0,60 секунды
|
Механическая вентиляция с использованием режима ИВЛ PSV-VG с временем спада 0,08 секунды, максимальным временем вдоха 0,60 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: SIPPV_VG_0_16
Вентиляция SIPPV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,16 секунды, время вдоха = 0,40 секунды
|
Механическая вентиляция с использованием режима ИВЛ SIPPV-VG с временем спада 0,16 секунды, временем вдоха 0,40 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: ПСВ_ВГ_0_16
Вентиляция PSV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,16 секунды, максимальное время вдоха = 0,60 секунды
|
Механическая вентиляция с использованием режима ИВЛ PSV-VG с временем спада 0,16 секунды, максимальным временем вдоха 0,60 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: SIPPV_VG_0_24
Вентиляция SIPPV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,24 секунды, время вдоха = 0,40 секунды
|
ИВЛ с использованием режима ИВЛ СИППВ-ВГ с временем спада 0,24 секунды, временем вдоха 0,40 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: ПСВ_ВГ_0_24
Вентиляция PSV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,24 секунды, максимальное время вдоха = 0,60 секунды
|
Механическая вентиляция с использованием режима ИВЛ PSV-VG с временем спада 0,24 секунды, максимальным временем вдоха 0,60 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: SIPPV_VG_0_32
Вентиляция SIPPV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,32 секунды, время вдоха = 0,40 секунды
|
ИВЛ с использованием режима ИВЛ СИППВ-ВГ с временем спада 0,32 секунды, временем вдоха 0,40 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: ПСВ_ВГ_0_32
Вентиляция PSV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,32 секунды, максимальное время вдоха = 0,60 секунды
|
Механическая вентиляция с использованием режима ИВЛ PSV-VG с временем спада 0,32 секунды, максимальным временем вдоха 0,60 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: SIPPV_VG_0_40
Вентиляция SIPPV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,32 секунды, время вдоха = 0,40 секунды
|
Механическая вентиляция легких в режиме ИВЛ СИППВ-ВГ с временем спада 0,40 секунды, временем вдоха 0,40 секунды в течение 15 минут
|
Экспериментальный: ПСВ_ВГ_0_40
Вентиляция PSV VG в течение 15 минут, время наклона = 0,40 секунды, максимальное время вдоха = 0,60 секунды
|
Механическая вентиляция с использованием режима ИВЛ PSV-VG с временем спада 0,40 секунды, максимальным временем вдоха 0,60 секунды в течение 15 минут
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Измерение CO2 в конце выдоха
Временное ограничение: Один год
|
Первичным результатом будет разница в концентрации CO2 в конце выдоха в эпохи с временем наклона 0,40 и 0,08 с.
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gusztav Belteki, M.D., Ph.D., Cambridge University Hospitals NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Attar MA, Donn SM. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants. Semin Neonatol. 2002 Oct;7(5):353-60. doi: 10.1053/siny.2002.0129.
- Nafday SM, Green RS, Lin J, Brion LP, Ochshorn I, Holzman IR. Is there an advantage of using pressure support ventilation with volume guarantee in the initial management of premature infants with respiratory distress syndrome? A pilot study. J Perinatol. 2005 Mar;25(3):193-7. doi: 10.1038/sj.jp.7211233.
- Bach KP, Kuschel CA, Oliver MH, Bloomfield FH. Ventilator gas flow rates affect inspiratory time and ventilator efficiency index in term lambs. Neonatology. 2009;96(4):259-64. doi: 10.1159/000220765. Epub 2009 May 27.
- Bach KP, Kuschel CA, Hooper SB, Bertram J, McKnight S, Peachey SE, Zahra VA, Flecknoe SJ, Oliver MH, Wallace MJ, Bloomfield FH. High bias gas flows increase lung injury in the ventilated preterm lamb. PLoS One. 2012;7(10):e47044. doi: 10.1371/journal.pone.0047044. Epub 2012 Oct 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16/28
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .