Résolution des lésions organiques dans la pancréatite aiguë - RESORP (RESORP)
La pancréatite aiguë (AP) est une inflammation du pancréas généralement déclenchée par des calculs biliaires ou une consommation excessive d'alcool. 80% des personnes qui ont un épisode de PA se rétablissent sans complications. Cependant, 20% nécessiteront un traitement en haute dépendance ou en réanimation pour dysfonction multiviscérale (AP-MODS). On sait que cela affecte négativement la récupération et peut avoir un effet durable sur la santé, bien que l'on ne comprenne pas complètement ce qui en est la cause.
Objectif : recruter 500 patients atteints de pancréatite aiguë. Les participants seront évalués au recrutement et à nouveau à 3 et 36 mois. La récupération de la fonction organique sera mesurée en série et la présence de nouveaux facteurs importants dans la récupération sera évaluée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pancréatite aiguë (AP) est une maladie courante et dévastatrice avec une incidence annuelle de 22 à 30 pour 100 000 au Royaume-Uni. L'incidence est en augmentation. La PA est le plus souvent déclenchée par des calculs biliaires ou un excès d'alcool et a une gamme de résultats, de la résolution complète à la mort, avec une mortalité globale en Écosse de 5,2 %. La PA est caractérisée par une inflammation aiguë du pancréas, qui déclenche une cascade d'événements inflammatoires dans tout le corps pouvant entraîner un syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) chez environ 25 % des patients atteints de PA. La mortalité dans la PA est la plus élevée chez les patients qui développent un MODS, avec des taux de mortalité pouvant atteindre 28 %.
Le développement d'une défaillance organique persistante caractérise la PA sévère (SAP) telle que définie dans la classification révisée d'Atlanta, et est fortement prédictive d'une issue fatale. Une part importante de la recherche s'est concentrée sur la réduction de la mortalité et de la morbidité au cours de la première semaine. En conséquence, il reste à voir si les schémas de dysfonctionnement précoce des organes se reflètent dans les causes de mortalité et de morbidité à long terme.
Des données récemment publiées d'une analyse rétrospective de patients admis à la Royal Infirmary d'Edimbourg avec une pancréatite aiguë ont montré que le développement précoce du MODS est associé à un taux de mortalité accru jusqu'à 10 ans après la présentation de l'indice. Ceci suggère fortement que le MODS dans la pancréatite aiguë (AP-MODS) a un impact persistant et délétère sur l'état physiologique des patients, bien que la nature exacte de cette pathologie reste à caractériser. Des données récentes ont indiqué que la sévérité de la première crise de PA influence significativement le risque d'évolution vers une pancréatite chronique, et donc la morbidité ultérieure à long terme.
Cette étude de cohorte clinique observationnelle vise à caractériser la nature et l'étendue de l'impact physiopathologique du SAP sur la fonction des organes au cours des 3 premières années suivant l'événement index et l'effet délétère à long terme du SAP. Ceci sera réalisé en évaluant de manière prospective les conséquences physiopathologiques d'un épisode de PA en mesurant la fonction du système d'organes chez des patients recrutés lors d'une hospitalisation avec PA. Nous obtiendrons une évaluation approfondie de la santé des patients lors de la présentation, et à 3 mois et 36 mois après le premier épisode de PA en utilisant des marqueurs de la fonction et/ou de la maladie des organes dans le sang périphérique. Dans une cohorte imbriquée au sein de la cohorte principale de l'étude, nous effectuerons des tests d'évaluation cardiorespiratoires (y compris des tests d'effort), des tests sanguins spécialisés du système immunitaire, des tests de médecine de précision et de l'imagerie pour évaluer la structure et la fonction des systèmes d'organes clés.
Les résultats de cette étude éclaireront la conception d'interventions futures conçues pour améliorer le pronostic à long terme des patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients traités au Royal Infirmary Edinburgh avec un diagnostic clinique ou radiologique de pancréatite aiguë seront recrutés dans la mesure du possible.
Pour le diagnostic clinique potentiel de pancréatite aiguë, des antécédents cliniques appropriés basés sur des caractéristiques cliniques compatibles seront nécessaires (c.-à-d. douleurs abdominales, nausées et/ou vomissements), étayés par la découverte d'une amylase sérique élevée supérieure à 3 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire (actuellement 300 U/L).
Pour le diagnostic radiologique, le cas échéant, une preuve de pancréatite aiguë par tomodensitométrie (TDM) et/ou échographie (USS) sera acceptée.
Critère d'exclusion:
Les critères d'exclusion suivants seront respectés :
je. Les patients de moins de 16 ans seront exclus de la présente étude. ii. Les détenus seront exclus de la présente étude. iii. Les patients n'ayant pas la capacité de consentir seront exclus mais pourront être inclus s'ils retrouvent leur capacité.
Des exclusions supplémentaires s'appliqueront uniquement aux patients pris en compte pour l'étude de cohorte emboîtée :
iv. Les patients qui ne peuvent pas passer une IRM pour des raisons techniques seront exclus (par ex. ceux qui ont des implants cochléaires, un stimulateur cardiaque implanté) v. Les patients ayant une allergie connue au salbutamol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte principale
Patients avec un diagnostic clinique ou radiologique de pancréatite aiguë (PA)
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Cohorte imbriquée
Sous-groupe de patients avec un diagnostic clinique ou radiologique de pancréatite aiguë (PA) qui subira des évaluations et des scanners supplémentaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence annuelle du diabète sucré de type 3c d'apparition récente chez les patients atteints de PA
Délai: 66 mois
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Les patients qui ont eu une PA développent-ils plus fréquemment un diabète sucré de type 3c ?
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66 mois
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Cohorte emboîtée uniquement - différence dans le changement de 3 mois à 36 mois de l'indice de fibrose pancréatique entre les participants avec AP avec MODS et ceux avec AP sans MODS
Délai: 66 mois
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Évaluez tout dommage au pancréas à 3 et 36 mois et surveillez comment cela change tout au long de l'essai en comparant les participants avec AP uniquement et ceux avec AP et MODS
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66 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation spécifique de la séquence du gène et du promoteur entre les participants avec AP et AP-MODS
Délai: 66 mois
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Définir toute variation de séquence de gène et de promoteur entre les participants avec AP et AP-MODS ; approche d'apprentissage automatique
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66 mois
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signatures miARN de la gravité et de la résolution de la maladie
Délai: 66 mois
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Comparaison des profils d'expression génique dans les cas légers/modérés/graves de PA ; approche d'apprentissage automatique
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66 mois
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Profilage métabolomique de la résolution AP.
Délai: 66 mois
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Comparaison des profils d'expression des métabolites dans les cas légers/modérés/graves de PA ; approche d'apprentissage automatique
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66 mois
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Incidence de la sénescence cellulaire prématurée comme conséquence pathologique de l'AP-MODS.
Délai: 66 mois
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Enquête sur les conséquences pathologiques de l'AP-MODS par rapport à l'AP sans MODS
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66 mois
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Altération du phénotype du sous-ensemble de cellules immunitaires en tant que réponse à long terme à l'AP-MODS
Délai: 66 mois
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Étudier les modifications du phénotype des sous-ensembles de cellules immunitaires à la suite d'un épisode de PA ; statistiques descriptives
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66 mois
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Dysfonction cardiorespiratoire comme héritage d'une lésion endothéliale au cours de l'AP-MODS
Délai: 66 mois
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Détermination de la fonction cardiorespiratoire après AP à l'aide de mesures physiologiques, y compris des tests d'effort cardiopulmonaire pour déterminer le seuil anaérobie.
Mesures descriptives.
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66 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Damian J Mole, MB ChB, University of Edinburgh
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- v11 23 Sept 2019
- MR/P008887/1 (Autre subvention/numéro de financement: Medical Research Council)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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