Évaluation de la réponse à la prostacycline inhalée avec une IRM Xe hyperpolarisée

Cette étude vise à déterminer si l'IRM hyperpolarisée au 129xénon peut détecter des améliorations des échanges gazeux pulmonaires chez les patients atteints d'HTP des groupes 1 et 3 traités par iTRE. Nous associerons cela à des modifications des concentrations sériques de tréprostinil et des niveaux de vasodilatation périphérique. Ce travail vise à appliquer et à tester une nouvelle méthodologie non invasive, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) hyperpolarisée (HP) 129Xénon (Xe), pour le diagnostic des maladies vasculaires pulmonaires. L'IRM 129Xe hyperpolarisée est en cours de développement actif et utilisée en recherche clinique chez Duke depuis plus de 7 ans. En cas de succès, l'IRM 129Xe pourrait surmonter les limites actuelles du diagnostic de PVD tout en conférant un certain nombre d'avantages potentiels. Premièrement, l'imagerie des anomalies dans les poumons permet le diagnostic de PVD dans le cadre d'une maladie cardiaque ou pulmonaire concomitante. Avec l'IRM HP 129Xe, les anomalies des échanges gazeux secondaires à la PVD peuvent être directement visualisées. Deuxièmement, un diagnostic non invasif de PVD pourrait éliminer le besoin d'un RHC invasif. Bien que le RHC soit une procédure relativement sûre, il existe un certain nombre de limites à l'interprétation du RHC, y compris des seuils arbitraires pour mPAP, PCWP et PVR. Troisièmement, les anomalies sur l'IRM HP 129Xe pourraient être utilisées pour surveiller de manière non invasive la réponse au traitement. Si nous parvenons à démontrer l'applicabilité de l'IRM HP 129Xe, cette technologie promet d'améliorer considérablement le diagnostic et la prise en charge de la PVD.

Cette étude recrutera dix patients souffrant d'hypertension pulmonaire (HTP). Les dix patients seront du groupe 1 de la classification PH de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou du groupe 3 hors proportion, avec une maladie pulmonaire. Ces patients ont reçu du tréprostinil inhalé (iTRE) comme norme de soins pour leur PH. Le tréprostinil inhalé (iTRE) est un médicament approuvé par la FDA sous le nom de marque Tyvaso. Les principales actions pharmacologiques du tréprostinil sont la vasodilatation directe des lits vasculaires artériels pulmonaires et systémiques et l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Le médicament est administré de manière non invasive, directement dans les poumons à l'aide du système d'administration par nébuliseur à ultrasons approuvé. Les patients prendront le traitement inhalé quatre fois par jour, environ toutes les quatre heures.

L'iTRE sera utilisé pour caractériser leur imagerie IRM 129Xe, leur vasodilatation périphérique et leur concentration sérique de tréprostinil avant et après le traitement par iTRE. Étant donné que l'iTRE a une demi-vie de concentration plasmatique d'environ 45 minutes et une concentration maximale de 15 minutes, l'imagerie effectuée immédiatement avant, 15 minutes après et 2 à 4 heures après le traitement médicamenteux permettrait potentiellement de visualiser les changements dans la diffusion des gaz. et vasodilatation périphérique associée à l'iTRE. Ceci est similaire aux changements observés dans les changements de ventilation dans l'asthme après un traitement avec des bronchodilatateurs. La surveillance à un moment ultérieur nous permettrait également de tester si la vasodilatation persiste dans le système vasculaire pulmonaire par rapport à la circulation périphérique. Cette étude vise à déployer plusieurs formes de contraste IRM 129Xe ainsi que les nouvelles techniques conventionnelles d'IRM protonique pour l'imagerie de la structure pulmonaire et de la perfusion. Plus précisément, les scans IRM 129Xe fourniront des images 3D de la ventilation et des échanges gazeux, et des indices spectroscopiques seront évalués pour tester la dynamique des échanges gazeux avec une résolution temporelle élevée. Les analyses IRM 1H conventionnelles comprendront une analyse à temps d'écho ultra-court (UTE) en respiration libre qui fournit des images similaires à celles d'une tomodensitométrie.