過分極 Xe MRI による吸入プロスタサイクリンに対する反応の評価

この研究では、過分極 129 キセノン MRI が、iTRE で治療されたグループ 1 および 3 の PH 患者の肺ガス交換の改善を検出できるかどうかを判断しようとしています。 これを、トレプロスチニルの血清濃度の変化と末梢血管拡張のレベルに関連付けます。 この作業は、肺血管疾患の診断のために、新しい非侵襲的方法論である過分極 (HP) 129 キセノン (Xe) 磁気共鳴画像法 (MRI) を適用してテストしようとしています。 過分極 129Xe MRI は活発に開発されており、7 年以上にわたって Duke で臨床研究に使用されています。 成功すれば、129Xe MRI は PVD ​​診断の現在の制限を克服し、多くの潜在的な利点をもたらす可能性があります。 まず、肺の異常を画像化することで、付随する心疾患または肺疾患の設定で PVD ​​の診断が可能になります。 HP 129Xe MRI では、PVD に伴うガス交換の異常を直接可視化できます。 第二に、PVD の非侵襲的診断により、侵襲的 RHC の必要性がなくなる可能性があります。 RHC は比較的安全な手順ですが、mPAP、PCWP、および PVR の任意のカットオフなど、RHC の解釈には多くの制限があります。 第三に、HP 129Xe MRI の異常は、治療に対する反応を非侵襲的に監視するために使用できます。 HP 129Xe MRI の適用性の実証に成功すれば、この技術は PVD ​​の診断と管理を大幅に改善する可能性を秘めています。

この研究では、肺高血圧症 (PH) の 10 人の患者を登録します。 10 人の患者は、世界保健機関 (WHO) の PH 分類グループ 1 または不均衡なグループ 3 で、肺疾患があります。 これらの患者は、PH の標準治療として吸入トレプロスチニル (iTRE) を受けています。 吸入トレプロスチニル (iTRE) は、Tyvaso のブランド名で FDA が承認した医薬品です。 トレプロ​​スチニルの主な薬理学的作用は、肺および全身の動脈血管床の直接的な血管拡張および血小板凝集の阻害です。 薬は、承認された超音波ネブライザー送達システムを使用して、非侵襲的に肺に直接送達されます。 患者は 1 日 4 回、約 4 時間ごとに吸入治療を受けます。

iTRE は、iTRE による治療前後の 129Xe MRI イメージング、末梢血管拡張、および血清トレプロスチニル濃度を特徴付けるために使用されます。 iTRE の血漿濃度半減期は約 45 分で、濃度がピークに達するまでの時間は 15 分であるため、薬物治療の直前、15 分後、および 2 ～ 4 時間後にイメージングを行うと、ガス拡散の変化を視覚化できる可能性があります。 iTREに関連する末梢血管拡張。 これは、気管支拡張薬による治療後の喘息の換気の変化に見られる変化に似ています。 後の時点を監視することで、血管拡張が末梢循環と比較して肺血管系に持続するかどうかをテストすることもできます。 この研究では、129Xe MRI 造影剤のいくつかの形態と、肺の構造と灌流を画像化するための従来のプロトン MRI 技術の出現を目指しています。 具体的には、129Xe MRI スキャンは、換気とガス交換の 3D 画像を提供し、分光指標を評価して、高い時間分解能でガス交換ダイナミクスをテストします。 従来の 1H MRI スキャンには、CT スキャンと同様の画像を提供する自由呼吸超短エコー時間 (UTE) スキャンが含まれます。