Evaluación de la respuesta a la prostaciclina inhalada con resonancia magnética Xe hiperpolarizada

Este estudio busca determinar si la resonancia magnética hiperpolarizada con xenón 129 puede detectar mejoras en el intercambio de gases pulmonares en pacientes con HP de los grupos 1 y 3 tratados con iTRE. Asociaremos esto con cambios en las concentraciones séricas de treprostinil y niveles de vasodilatación periférica. Este trabajo busca aplicar y probar una nueva metodología no invasiva, la resonancia magnética nuclear (RMN) hiperpolarizada (HP) 129xenón (Xe), para el diagnóstico de la enfermedad vascular pulmonar. La resonancia magnética 129Xe hiperpolarizada ha estado en desarrollo activo y se ha utilizado en investigación clínica en Duke durante más de 7 años. Si tiene éxito, la RM con 129Xe podría superar las limitaciones actuales del diagnóstico de PVD al mismo tiempo que ofrece una serie de beneficios potenciales. En primer lugar, la obtención de imágenes de las anomalías en los pulmones permite el diagnóstico de PVD en el contexto de una enfermedad cardíaca o pulmonar concomitante. Con HP 129Xe MRI, las anomalías en el intercambio de gases secundarias a PVD se pueden visualizar directamente. En segundo lugar, el diagnóstico no invasivo de PVD podría eliminar la necesidad de un RHC invasivo. Si bien RHC es un procedimiento relativamente seguro, existen varias limitaciones en la interpretación de RHC, incluidos los puntos de corte arbitrarios para mPAP, PCWP y PVR. En tercer lugar, las anomalías en la resonancia magnética HP 129Xe podrían usarse para monitorear de manera no invasiva la respuesta a la terapia. Si logramos demostrar la aplicabilidad de la resonancia magnética HP 129Xe, esta tecnología promete mejorar en gran medida el diagnóstico y el tratamiento de la PVD.

Este estudio inscribirá a diez pacientes con hipertensión pulmonar (HP). Los diez pacientes serán del Grupo 1 de clasificación de PH de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o del Grupo 3 fuera de proporción, con enfermedad pulmonar. Estos pacientes han recibido treprostinil inhalado (iTRE) como tratamiento estándar para su HP. El treprostinil inhalado (iTRE) es un medicamento aprobado por la FDA bajo la marca Tyvaso. Las principales acciones farmacológicas de treprostinil son la vasodilatación directa de los lechos vasculares arteriales pulmonares y sistémicos y la inhibición de la agregación plaquetaria. El medicamento se administra de forma no invasiva, directamente a los pulmones mediante el sistema de administración de nebulizador ultrasónico aprobado. Los pacientes tomarán el tratamiento inhalado cuatro veces al día, aproximadamente cada cuatro horas.

El iTRE se utilizará para caracterizar sus imágenes de resonancia magnética 129Xe, la vasodilatación periférica y la concentración sérica de treprostinil antes y después del tratamiento con iTRE. Dado que iTRE tiene una vida media de concentración plasmática de ~ 45 minutos y un tiempo hasta la concentración máxima de 15 minutos, las imágenes realizadas inmediatamente antes, 15 minutos después y 2 a 4 horas después del tratamiento farmacológico permitirían potencialmente la visualización de los cambios en la difusión del gas. y vasodilatación periférica asociada con iTRE. Esto es similar a los cambios observados en los cambios en la ventilación en el asma después del tratamiento con broncodilatadores. Monitorear un punto de tiempo posterior también nos permitiría probar si la vasodilatación persiste en la vasculatura pulmonar en comparación con la circulación periférica. Este estudio busca implementar varias formas de contraste de resonancia magnética 129Xe, así como técnicas emergentes de resonancia magnética de protones convencionales para obtener imágenes de la estructura y la perfusión pulmonares. Específicamente, las exploraciones de resonancia magnética 129Xe proporcionarán imágenes en 3D de la ventilación y el intercambio de gases, y se evaluarán los índices espectroscópicos para probar la dinámica del intercambio de gases con alta resolución temporal. Las exploraciones de resonancia magnética 1H convencionales incluirán una exploración de tiempo de eco ultracorto (UTE) de respiración libre que proporciona imágenes similares a las de una tomografía computarizada.