Inhaloitavan prostatykliinin vasteen arviointi hyperpolarisoidulla Xe-magneettikuvauksella

Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, pystyykö hyperpolarisoitu 129Xenon MRI havaitsemaan parannuksia keuhkojen kaasunvaihdossa potilailla, joilla on ryhmän 1 ja 3 PH ja joita hoidetaan iTRE:llä. Yhdistämme tämän seerumin treprostiniilipitoisuuksien muutoksiin ja perifeerisen verisuonten laajenemisen tasoihin. Tässä työssä pyritään soveltamaan ja testaamaan uutta ei-invasiivista menetelmää, hyperpolarisoitua (HP) 129Xenon (Xe) -magneettikuvausta (MRI), keuhkoverisuonitaudin diagnosointiin. Hyperpolarisoitua 129Xe MRI:tä on kehitetty aktiivisesti ja käytetty Duken kliinisessä tutkimuksessa yli 7 vuoden ajan. Jos 129Xe MRI onnistuu, se voi voittaa PVD-diagnoosin nykyiset rajoitukset samalla, kun se tarjoaa useita mahdollisia etuja. Ensinnäkin keuhkojen poikkeavuuksien kuvantaminen mahdollistaa PVD:n diagnoosin samanaikaisen sydän- tai keuhkosairauden yhteydessä. HP 129Xe MRI:llä PVD:n aiheuttamat kaasunvaihdon poikkeavuudet voidaan visualisoida suoraan. Toiseksi PVD:n ei-invasiivinen diagnoosi voisi poistaa invasiivisen RHC:n tarpeen. Vaikka RHC on suhteellisen turvallinen menetelmä, RHC:n tulkinnalla on useita rajoituksia, mukaan lukien mielivaltaiset rajat mPAP:lle, PCWP:lle ja PVR:lle. Kolmanneksi HP 129Xe MRI:n poikkeavuuksia voitaisiin käyttää hoitovasteen ei-invasiiviseen seurantaan. Jos onnistumme osoittamaan HP 129Xe MRI:n soveltuvuuden, tällä tekniikalla on lupaus parantaa huomattavasti PVD:n diagnosointia ja hallintaa.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kymmenen keuhkoverenpainetautia (PH) sairastavaa potilasta. Kymmenen potilasta on Maailman terveysjärjestön (WHO) PH-luokituksen ryhmä 1 tai suhteettoman ryhmän 3, joilla on keuhkosairaus. Nämä potilaat ovat saaneet inhaloitua treprostiniilia (iTRE) PH:n hoitoon. Inhaloitava treprostiniili (iTRE) on FDA:n hyväksymä lääke Tyvaso-tuotenimellä. Treprostiniilin tärkeimmät farmakologiset vaikutukset ovat keuhkojen ja systeemisten valtimoiden verisuonten suora laajentaminen ja verihiutaleiden aggregaation estäminen. Lääke toimitetaan noninvasiivisesti, suoraan keuhkoihin käyttämällä hyväksyttyä ultraäänisumutinsyöttöjärjestelmää. Potilaat ottavat inhaloitavan hoidon neljä kertaa päivässä, noin neljän tunnin välein.

iTRE:tä käytetään luonnehtimaan heidän 129Xe MRI-kuvauksensa, perifeeristä vasodilataatiota ja seerumin treprostiniilipitoisuutta ennen iTRE-hoitoa ja sen jälkeen. Koska iTRE:n pitoisuuden puoliintumisaika plasmassa on ~ 45 minuuttia ja aika huippupitoisuuteen on 15 minuuttia, kuvantaminen juuri ennen lääkehoitoa, 15 minuuttia sen jälkeen ja 2–4 ​​tuntia sen jälkeen mahdollistaisi mahdollisen kaasudiffuusioon liittyvien muutosten visualisoinnin. ja iTRE:hen liittyvä perifeerinen vasodilataatio. Tämä on samanlainen kuin astman hengitysmuutoksissa havaitut muutokset bronkodilaattorihoidon jälkeen. Myöhemmän ajankohdan seuraaminen antaisi meille myös mahdollisuuden testata, jatkuuko verisuonten laajeneminen keuhkojen verisuonistoon verrattuna perifeeriseen verenkiertoon. Tässä tutkimuksessa pyritään käyttämään useita 129Xe-MRI-kontrastimuotoja sekä uusia tavanomaisia ​​protoni-MRI-tekniikoita keuhkojen rakenteen ja perfuusion kuvaamiseen. Erityisesti 129Xe MRI-skannaukset tarjoavat 3D-kuvia ilmanvaihdosta ja kaasunvaihdosta, ja spektroskooppisia indeksejä arvioidaan kaasunvaihdon dynamiikan testaamiseksi korkealla ajallisella resoluutiolla. Perinteiset 1H MRI-skannaukset sisältävät vapaasti hengittävän ultra-short echo time (UTE) -skannauksen, joka tuottaa samanlaisia ​​kuvia kuin CT-skannaus.