Avaliação da resposta à prostaciclina inalada com ressonância magnética de Xe hiperpolarizada

Este estudo procura determinar se a RM hiperpolarizada com 129Xenon pode detectar melhorias na troca gasosa pulmonar em pacientes com HP dos Grupos 1 e 3 tratados com iTRE. Vamos associar isso a alterações nas concentrações séricas de treprostinil e nos níveis de vasodilatação periférica. Este trabalho visa aplicar e testar uma nova metodologia não invasiva, ressonância magnética (RM) hiperpolarizada (HP) 129Xenon (Xe), para o diagnóstico de Doença Vascular Pulmonar. A ressonância magnética 129Xe hiperpolarizada está em desenvolvimento ativo e é usada em pesquisas clínicas na Duke há mais de 7 anos. Se for bem-sucedida, a ressonância magnética 129Xe pode superar as limitações atuais do diagnóstico de PVD, ao mesmo tempo em que confere uma série de benefícios potenciais. Primeiro, a imagem das anormalidades nos pulmões permite o diagnóstico de PVD no contexto de doença cardíaca ou pulmonar concomitante. Com o HP 129Xe MRI, as anormalidades nas trocas gasosas secundárias ao PVD podem ser visualizadas diretamente. Em segundo lugar, o diagnóstico não invasivo de PVD poderia eliminar a necessidade de um RHC invasivo. Embora o RHC seja um procedimento relativamente seguro, há várias limitações para a interpretação do RHC, incluindo cortes arbitrários para mPAP, PCWP e PVR. Em terceiro lugar, as anormalidades no HP 129Xe MRI podem ser usadas para monitorar de forma não invasiva a resposta à terapia. Se formos bem-sucedidos em demonstrar a aplicabilidade do HP 129Xe MRI, essa tecnologia promete melhorar muito o diagnóstico e o gerenciamento de PVD.

Este estudo incluirá dez pacientes com hipertensão pulmonar (HP). Os dez pacientes serão do Grupo 1 de classificação de HP da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou Grupo 3 desproporcional, com doença pulmonar. Esses pacientes receberam treprostinil inalado (iTRE) como padrão de tratamento para sua HP. Treprostinil inalado (iTRE) é um medicamento aprovado pela FDA sob a marca Tyvaso. As principais ações farmacológicas do treprostinil são a vasodilatação direta dos leitos vasculares arteriais pulmonares e sistêmicos e a inibição da agregação plaquetária. A medicação é administrada de forma não invasiva, diretamente nos pulmões, usando o sistema de administração de nebulizador ultrassônico aprovado. Os pacientes tomarão o tratamento inalado quatro vezes ao dia, aproximadamente a cada quatro horas.

O iTRE será usado para caracterizar sua imagem de ressonância magnética 129Xe, vasodilatação periférica e concentração sérica de treprostinil antes e depois do tratamento com iTRE. Como o iTRE tem uma meia-vida de concentração plasmática de ~ 45 minutos e tempo até o pico de concentração de 15 minutos, a imagem feita imediatamente antes, 15 minutos após e 2-4 horas após o tratamento medicamentoso permitiria potencialmente a visualização de alterações na difusão do gás e vasodilatação periférica associada ao iTRE. Isso é semelhante às alterações observadas na ventilação na asma após o tratamento com broncodilatadores. Monitorar um ponto de tempo posterior também nos permitiria testar se a vasodilatação persiste na vasculatura pulmonar em comparação com a circulação periférica. Este estudo procura implantar várias formas de contraste de ressonância magnética 129Xe, bem como técnicas emergentes de ressonância magnética de prótons convencionais para a imagem da estrutura pulmonar e perfusão. Especificamente, os exames de ressonância magnética 129Xe fornecerão imagens 3D de ventilação e troca gasosa, e índices espectroscópicos serão avaliados para testar a dinâmica das trocas gasosas com alta resolução temporal. As varreduras convencionais de ressonância magnética de 1 hora incluirão uma varredura de tempo de eco ultracurto (UTE) de respiração livre que fornece imagens semelhantes às de uma tomografia computadorizada.