Az inhalált prosztaciklinre adott válasz értékelése hiperpolarizált Xe MRI-vel

Ez a tanulmány azt kívánja meghatározni, hogy a hiperpolarizált 129Xenon MRI képes-e kimutatni a tüdő gázcseréjének javulását az iTRE-vel kezelt, 1. és 3. csoportú PH-ban szenvedő betegeknél. Ezt a treprostinil szérumkoncentrációjának változásaival és a perifériás értágulat szintjével fogjuk összefüggésbe hozni. Ez a munka egy új, nem invazív módszert, a hiperpolarizált (HP) 129Xenon (Xe) mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kívánja alkalmazni és tesztelni a pulmonalis vascularis betegségek diagnosztizálására. A hiperpolarizált 129Xe MRI-t több mint 7 éve aktívan fejlesztik és használják a Duke klinikai kutatásaiban. Ha sikeres, a 129Xe MRI leküzdheti a PVD-diagnosztika jelenlegi korlátait, miközben számos lehetséges előnnyel jár. Először is, a tüdő rendellenességeinek leképezése lehetővé teszi a PVD diagnosztizálását egyidejű szív- vagy tüdőbetegség hátterében. A HP 129Xe MRI segítségével a PVD-vel másodlagos gázcsere rendellenességei közvetlenül láthatók. Másodszor, a PVD nem invazív diagnózisa megszüntetheti az invazív RHC szükségességét. Míg az RHC viszonylag biztonságos eljárás, az RHC értelmezésének számos korlátozása van, beleértve az mPAP, PCWP és PVR tetszőleges határértékeit. Harmadszor, a HP 129Xe MRI eltérései felhasználhatók a terápiára adott válasz nem invazív nyomon követésére. Ha sikerül bemutatnunk a HP 129Xe MRI alkalmazhatóságát, ez a technológia azt ígéri, hogy nagymértékben javítja a PVD diagnózisát és kezelését.

Ez a vizsgálat tíz pulmonális hipertóniában (PH) szenvedő beteget von be. A tíz beteg az Egészségügyi Világszervezet (WHO) PH besorolása szerint 1. csoportba vagy aránytalanul 3. csoportba tartozik, tüdőbetegségben szenvednek. Ezek a betegek inhalációs treprostinilt (iTRE) kaptak a PH standard ellátásaként. Az inhalált treprostinil (iTRE) az FDA által jóváhagyott gyógyszer Tyvaso márkanév alatt. A treprostinil fő farmakológiai hatásai a pulmonális és szisztémás artériás érrendszer közvetlen értágítása és a vérlemezke-aggregáció gátlása. A gyógyszert noninvazív módon, közvetlenül a tüdőbe juttatják a jóváhagyott ultrahangos porlasztó bejuttató rendszer segítségével. A betegek naponta négyszer, körülbelül négy óránként veszik be az inhalációs kezelést.

Az iTRE-t a 129Xe MRI képalkotás, a perifériás értágulat és a szérum treprostinil-koncentráció jellemzésére fogják használni az iTRE-kezelés előtt és után. Mivel az iTRE plazmakoncentráció felezési ideje ~ 45 perc, a csúcskoncentráció elérési ideje pedig 15 perc, a közvetlenül a gyógyszeres kezelés előtt, 15 perccel és utána és 2-4 órával végzett képalkotás potenciálisan lehetővé tenné a gázdiffúzióban bekövetkező változások megjelenítését. és az iTRE-hez kapcsolódó perifériás értágulat. Ez hasonló a hörgőtágító kezelést követően asztmás lélegeztetési változásokban tapasztalt változásokhoz. Egy későbbi időpont monitorozása azt is lehetővé tenné, hogy megvizsgáljuk, hogy a perifériás keringéshez képest megmarad-e az értágulat a tüdő érrendszerében. Ez a tanulmány a 129Xe MRI kontraszt különböző formáit, valamint a kialakulóban lévő hagyományos proton MRI technikákat kívánja alkalmazni a tüdő szerkezetének és perfúziójának leképezésére. Pontosabban, a 129Xe MRI-vizsgálatok 3D-s képeket biztosítanak a szellőzésről és a gázcseréről, és spektroszkópiai indexeket értékelnek ki a gázcsere dinamikájának nagy időbeli felbontású tesztelésére. A hagyományos 1H MRI-vizsgálatok tartalmaznak egy szabadon lélegző ultrarövid visszhangidő-vizsgálatot (UTE), amely a CT-vizsgálathoz hasonló képeket biztosít.