IPSC humain pour la réparation des vaisseaux vasodégénératifs dans la rétinopathie diabétique (iPSC)

Les complications vasculaires dues au diabète sucré (DM) sont le résultat d'une lésion vasculaire soutenue avec une réparation vasculaire insuffisante. Dans le diabète chronique, le mécanisme de réparation vasculaire peut être perdu, entraînant le développement de complications microvasculaires (MVC), telles que la rétinopathie diabétique (RD). Nous avons évalué la fonction réparatrice des cellules progénitrices qui circulent dans le sang périphérique des personnes diabétiques et avons constaté que les cellules progénitrices dérivées de la paroi vasculaire, les cellules endothéliales formant des colonies (ECFC), étaient épuisées chez les diabétiques atteints de MVC. Les cellules progénitrices dérivées de la moelle osseuse, CD45 + CD34 +, étaient dysfonctionnelles chez les diabétiques atteints de MVC. Nous avons constaté que les ECFC dérivés de cellules souches pluripotentes inductibles humaines (hiPSC) affichaient la capacité de former des vaisseaux sanguins fonctionnels et durables in vivo et conféraient une revascularisation thérapeutique en se connectant et en restant intégrés à long terme avec les vaisseaux de rongeurs hôtes. Nous avons caractérisé un sous-ensemble de mésoderme (cellules SSEA5-KNA +) généré à partir de hiPSC qui donne naissance à des ECFC. Enfin, nous avons utilisé des hiPSC pour générer des cellules CD34+CD45+ et testé l'impact de la co-administration de ces cellules avec des ECFC dans le vitré. L'ajout de cellules CD34 + CD45 + avec des ECFC a entraîné une amélioration de la survie, de la fonction et de la capacité de réparation des ECFC. Cet effet bénéfique a été médié par la réduction du stress oxydatif rétinien et de l'inflammation.

Ces découvertes nouvelles et révolutionnaires nous ont amenés à émettre l'hypothèse suivante : le sous-ensemble de mésodermes dérivés de hiPSC (SSEA5-KNA +) peut être utilisé pour la revascularisation à long terme des capillaires vasodégénératifs et leur action réparatrice peut être encore renforcée par la co-injection de cellules CD34 + CD45 + qui fournissent effets anti-oxydants et anti-inflammatoires.