Humanes iPSC zur Reparatur vasodegenerativer Gefäße bei diabetischer Retinopathie (iPSC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gefäßkomplikationen aufgrund von Diabetes mellitus (DM) sind das Ergebnis einer anhaltenden Gefäßverletzung mit unzureichender Gefäßreparatur. Bei chronischem Diabetes kann der vaskuläre Reparaturmechanismus verloren gehen, was zur Entwicklung mikrovaskulärer Komplikationen (MVC) wie diabetischer Retinopathie (DR) führt. Wir untersuchten die reparative Funktion von Vorläuferzellen, die im peripheren Blut von Diabetikern zirkulieren, und stellten fest, dass die aus der Gefäßwand stammenden Vorläuferzellen, endotheliale koloniebildende Zellen (ECFCs), bei Diabetikern mit MVC erschöpft waren. Aus dem Knochenmark stammende Vorläuferzellen CD45+CD34+ waren bei Diabetikern mit MVC dysfunktional. Wir fanden heraus, dass aus menschlichen induzierbaren pluripotenten Stammzellen (hiPSCs) stammende ECFCs die Fähigkeit zeigten, funktionelle und dauerhafte Blutgefäße in vivo zu bilden, und eine therapeutische Revaskularisierung verliehen, indem sie sich langfristig mit den Gefäßen des Wirtsnagers verbinden und in diese integriert bleiben. Wir haben eine Mesoderm-Untergruppe (SSEA5-KNA+-Zellen) charakterisiert, die aus hiPSCs generiert wurde und ECFCs hervorruft. Schließlich verwendeten wir hiPSCs, um CD34+CD45+-Zellen zu erzeugen, und testeten die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung dieser Zellen mit ECFCs im Glaskörper. Die Zugabe von CD34+CD45+-Zellen mit ECFCs führte zu einer verbesserten Überlebensfähigkeit, Funktion und Reparaturfähigkeit der ECFCs. Diese vorteilhafte Wirkung wurde durch die Verringerung von oxidativem Stress und Entzündungen der Netzhaut vermittelt.
Diese neuartigen und paradigmenwechselnden Erkenntnisse führten uns zu der Hypothese: Die von hiPSC abgeleitete Mesoderm-Untergruppe (SSEA5-KNA+) kann für die langfristige Revaskularisierung von vasodegenerativen Kapillaren verwendet werden, und ihre reparative Wirkung kann durch Co-Injektion von CD34+CD45+-Zellen weiter verstärkt werden antioxidative und entzündungshemmende Wirkung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jennifer Moorer
- Telefonnummer: 205 325 8674
- E-Mail: jmoorer@uabmc.edu
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- Rekrutierung
- University of Alabama at Birmingham
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Hauptermittler:
- Maria B Grant, MD
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Kontakt:
- Jennifer Moorer
- Telefonnummer: 2053258674
- E-Mail: jmoorer@uabmc.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnahmeberechtigt sind alle Männer und Frauen zwischen 21 und 98 Jahren. Um als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen zu können, benötigen wir: a) der Teilnehmer muss entweder die Diagnose Diabetes tragen oder eine gesunde Alterskontrolle sein und b) der Patient ist bereit und in der Lage, bei der Augenuntersuchung und der Hautstanze mitzuarbeiten Biopsieprotokoll.
Ausschlusskriterien:
- Wir wenden folgende Ausschlusskriterien an: a) Nachweis einer bestehenden akuten oder chronischen Infektion (HIV, Hepatitis B oder C, Tuberkulose); b) anhaltende Malignität; c) zerebraler Gefäßunfall oder zerebraler Gefäßeingriff; d) aktuelle Schwangerschaft; e) Geschichte der Organtransplantation; f) Vorhandensein eines Transplantats (um jegliche Wirkung des Transplantats auf Entzündungsparameter zu vermeiden; und g) Patienten mit Anämie. Patienten mit AMD, Glaukom, Uveitis, bekannten erblichen Degenerationen oder anderen signifikanten Augenkomplikationen außer diabetischer Retinopathie werden ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Nichtdiabetiker
Teilnahmeberechtigt sind alle Männer und Frauen zwischen 21 und 98 Jahren.
Um als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen zu können, benötigen wir: a) der Teilnehmer muss eine gesunde Kontrollperson sein und b) der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, bei der Augenuntersuchung und der Blutentnahme mitzuarbeiten.
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Erzeugung induzierbarer pluripotenter Stammzellen aus peripheren Blutzellen.
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Diabetiker
Teilnahmeberechtigt sind alle Männer und Frauen zwischen 21 und 98 Jahren.
Um als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen zu können, müssen wir: a) die Diagnose Diabetes mitbringen und b) der Teilnehmer willens und in der Lage sein, bei der Augenuntersuchung und der Blutentnahme mitzuarbeiten.
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Erzeugung induzierbarer pluripotenter Stammzellen aus peripheren Blutzellen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Generierung von iPSCs aus peripherem Blut
Zeitfenster: Von Blutentnahme bis 4 Monate
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Dem Patienten wird Blut entnommen und die Zellen werden isoliert und zur Generierung von iPSCs an ASTEM versandt
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Von Blutentnahme bis 4 Monate
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Differenzieren Sie iPSCs in CD34+-Zellen und Mesoderm
Zeitfenster: 4 Monate bis 4 Jahre
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Spezifische Zellkulturbedingungen werden verwendet, um die Zellen in diese zwei unterschiedlichen Populationen zu differenzieren
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4 Monate bis 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maria B Grant, MD, 1954
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 300000173
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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