ИПСК человека для восстановления вазодегенеративных сосудов при диабетической ретинопатии (iPSC)

Сосудистые осложнения при сахарном диабете (СД) являются результатом длительного повреждения сосудов с недостаточным восстановлением сосудов. При хроническом диабете возможна утрата сосудистого репаративного механизма, что приводит к развитию микрососудистых осложнений (МВО), таких как диабетическая ретинопатия (ДР). Мы оценили репаративную функцию клеток-предшественников, циркулирующих в периферической крови больных диабетом, и обнаружили, что клетки-предшественники сосудистой стенки, эндотелиальные колониеобразующие клетки (ECFC), были истощены у диабетиков с MVC. Клетки-предшественники костного мозга, CD45+CD34+, были дисфункциональными у диабетиков с MVC. Мы обнаружили, что ECFC, полученные из индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSCs), продемонстрировали способность формировать функциональные и прочные кровеносные сосуды in vivo и обеспечивали терапевтическую реваскуляризацию, соединяясь с сосудами грызунов-хозяев и оставаясь интегрированными в них в течение длительного времени. Мы охарактеризовали субпопуляцию мезодермы (клетки SSEA5-KNA+), генерируемую из hiPSC, которая дает начало ECFC. Наконец, мы использовали hiPSC для создания клеток CD34+CD45+ и проверили влияние совместного введения этих клеток с ECFC в стекловидное тело. Добавление клеток CD34+CD45+ с ECFC приводило к повышению выживаемости, функции и репаративной способности ECFC. Этот положительный эффект был опосредован уменьшением окислительного стресса и воспаления сетчатки.

Эти новые и меняющие парадигму открытия привели нас к гипотезе: субпопуляция мезодермы, происходящая из hiPSC (SSEA5-KNA+), может быть использована для долгосрочной реваскуляризации вазодегенеративных капилляров, а их репаративное действие может быть дополнительно усилено совместным введением клеток CD34+CD45+, которые обеспечивают антиоксидантное и противовоспалительное действие.