Effets endothéliaux de l'inhibition du VEGF in vivo chez l'homme (ENDEAVOUR)
Nouvelles chimiothérapies anticancéreuses et système vasculaire : effets endothéliaux de l'inhibition du VEGF in vivo chez l'homme
Les développements récents en chimiothérapie, en particulier les médicaments inhibiteurs du VEGF (VEGFI), ont nettement amélioré le pronostic des patients atteints de cancer. Cependant, ces médicaments provoquent fréquemment une pression artérielle élevée (hypertension) qui peut entraîner des crises cardiaques, une insuffisance cardiaque et un accident vasculaire cérébral et peut limiter leur utilisation pour le traitement du cancer.
L'endothéline-1 est une hormone qui provoque le resserrement des vaisseaux sanguins et peut contribuer à l'hypertension artérielle associée aux médicaments VEGFI. Le blocage des effets de l'endothéline-1 peut donc réduire ou prévenir les changements de pression artérielle associés au VEGFI, bien que cela n'ait jamais été testé chez l'homme.
Notre objectif à long terme est d'évaluer les effets protecteurs des médicaments bloquant l'endothéline-1 chez les patients traités par VEGFI. Avant de le faire, nous devons mieux explorer si les VEGFI provoquent un rétrécissement des vaisseaux sanguins et si les bloqueurs de l'endothéline-1 l'empêchent. Nous évaluerons cela chez des volontaires sains en utilisant une technique spéciale appelée «pléthysmographie de l'avant-bras». Nous examinerons l'effet du VEGFI sur le flux sanguin ainsi que l'effet de l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'endothéline-1. Ceux-ci seront administrés à des doses qui produisent des effets locaux dans le bras sans affecter le reste du corps.
Ces études montreront si les bloqueurs d'endothéline-1 peuvent aider à traiter l'hypertension associée au VEGFI afin de permettre à davantage de patients de recevoir en toute sécurité des traitements vitaux contre le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les développements de la chimiothérapie ont amélioré le pronostic des patients atteints de cancer.1,2 L'angiogenèse est essentielle pour la croissance tumorale et les métastases et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est fondamental pour ce processus.3,4 Les médicaments chimiothérapeutiques inhibiteurs du VEGF (VEGFI) ont révolutionné la thérapie et amélioré le pronostic et la survie des patients atteints de tumeurs malignes auparavant incurables.1,2 L'élévation de la pression artérielle est une complication fréquente qui survient chez jusqu'à 80 % des patients traités par VEGFI et presque tous les patients présentent une augmentation absolue de la pression artérielle, 30 à 60 % développant une hypertension artérielle franche.1,5 Les patients sont à risque de complications hypertensives aiguës, y compris les accidents vasculaires cérébraux, le syndrome coronarien aigu ou la leucoencéphalopathie réversible et le développement d'une hypertension associée au VEGFI peut rendre obligatoire l'arrêt prématuré de ces importantes thérapies anticancéreuses. Les personnes qui survivent à leur cancer risquent de développer des lésions des organes cibles entraînant une cardiopathie ischémique, une insuffisance cardiaque, une insuffisance rénale et un accident vasculaire cérébral.1,5 En effet, avec une survie au cancer considérablement accrue, les patients survivent souvent assez longtemps pour permettre à la morbidité cardiovasculaire de prendre le pas sur leur diagnostic initial de cancer.
Les mécanismes contribuant au développement de l'hypertension associée au VEGFI peuvent inclure un dysfonctionnement endothélial, une raréfaction capillaire et un remodelage vasculaire.1,5 L'endothéline-1 (ET-1) est un puissant vasoconstricteur endogène et est fortement impliquée dans la pathogenèse de l'hypertension et de la dysfonction endothéliale. 3,6,7 Cependant, les effets du VEGFI sur la fonction endothéliale et le rôle de l'ET-1 dans l'hypertension associée au VEGFI ne sont pas complètement définis. En effet, il existe un manque d'informations sur les mécanismes contribuant à l'hypertension induite par le VEGFI et notre étude abordera cette question clé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- homme volontaire en bonne santé
- âgés entre 18 et 64 ans
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement écrit et éclairé
- Ne peut pas ou ne veut pas assister aux évaluations d'études
- Participation actuelle à un essai clinique
Comorbidité grave ou importante, y compris :
- Hypertension
- Hyperlipidémie
- Maladie cérébrovasculaire
- Cardiopathie ischémique ou insuffisance cardiaque
- Fibrillation/flutter aérien
- Événement thrombotique/thromboembolique veineux ou artériel
- Insuffisance rénale
- Défaillance hépatique
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 3 jours précédant les évaluations vasculaires
- Fumeur de cigarette ou usage de tabac
- Usage récréatif de drogues
- Antécédents d'anémie
- Antécédents de cancer
- Antécédents de dégénérescence maculaire
- Maladie inflammatoire, infectieuse ou auto-immune en cours
- Vaccination vivante reçue dans les 3 mois précédant l'étude, ou qui devrait être requise dans les 6 mois suivant l'étude
- Incapable ou refusant d'utiliser une contraception avec des partenaires féminines dans les 6 mois suivant l'étude
- IMC > 35 kg/m2
- Impossible d'éviter le don de sang pendant 1 semaine après l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 105 minutes
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Les médicaments à l'étude seront perfusés par voie intra-artérielle et le débit sanguin artériel de l'avant-bras sera évalué à l'aide de la pléthysmographie d'occlusion veineuse de l'avant-bras exprimée en ml pour 100 ml de volume de l'avant-bras par minute.
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105 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration plasmatique de t-PA
Délai: 105 minutes
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Modification de la concentration plasmatique de t-PA mesurée en unités/mL
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105 minutes
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Modification de la concentration plasmatique de PAI-1
Délai: 105 minutes
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Modification de la concentration plasmatique de PAI-1 mesurée en unités/mL
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105 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ninian Lang, MBChB PhD, QEUH, NHS Greater Glasgow and Clyde
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GN16CA026
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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