Эндотелиальные эффекты ингибирования VEGF in vivo у человека (ENDEAVOUR)
Новые химиотерапевтические средства против рака и сосудистая система: эндотелиальные эффекты ингибирования VEGF in vivo у человека
Недавние разработки в области химиотерапии, в частности препаратов ингибиторов VEGF (VEGFI), заметно улучшили прогноз онкологических больных. Однако эти препараты часто вызывают высокое кровяное давление (гипертонию), что может привести к сердечным приступам, сердечной недостаточности и инсульту, что ограничивает их использование для лечения рака.
Эндотелин-1 — это гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов и может способствовать высокому кровяному давлению, связанному с препаратами VEGFI. Таким образом, блокирование эффектов эндотелина-1 может уменьшить или предотвратить изменения артериального давления, связанные с VEGFI, хотя это никогда не тестировалось на людях.
Наша долгосрочная цель — оценить защитные эффекты препаратов, блокирующих эндотелин-1, у пациентов, получающих VEGFI. Прежде чем сделать это, мы должны лучше изучить, вызывают ли VEGFI сужение кровеносных сосудов и предотвращают ли это блокаторы эндотелина-1. Мы оценим это у здоровых добровольцев, используя специальную методику, называемую «плетизмография предплечья». Мы рассмотрим влияние VEGFI на кровоток, а также эффект одновременного введения блокаторов эндотелина-1. Они будут даваться в дозах, которые оказывают местное воздействие на руку, не затрагивая остальную часть тела.
Эти исследования покажут, могут ли блокаторы эндотелина-1 помочь в лечении гипертонии, связанной с VEGFI, чтобы позволить большему количеству пациентов безопасно получать жизненно важное лечение рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Развитие химиотерапии улучшило прогноз для больных раком.1,2 Ангиогенез необходим для роста опухоли и метастазирования, а фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) имеет основополагающее значение для этого процесса.3,4 Химиотерапевтические ингибиторы VEGF (VEGFI) произвели революцию в терапии и улучшили прогноз и выживаемость пациентов с ранее не поддающимися лечению злокачественными новообразованиями.1,2 Повышение артериального давления является частым осложнением, которое возникает у 80% пациентов, получающих VEGFI, и почти у всех пациентов наблюдается абсолютное повышение артериального давления, при этом у 30-60% развивается выраженная артериальная гипертензия.1,5 Пациенты подвержены риску острых гипертензивных осложнений, включая инсульт, острый коронарный синдром или обратимую лейкоэнцефалопатию, а развитие VEGFI-ассоциированной гипертензии может привести к преждевременному прекращению этих важных противоопухолевых терапий. Те, кто выживает после рака, подвергаются риску развития поражения органов-мишеней, что приводит к ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, почечной недостаточности и инсульту.1,5 Действительно, при значительном увеличении выживаемости больных раком пациенты часто выживают достаточно долго, чтобы сердечно-сосудистые заболевания имели приоритет над их первоначальным диагнозом рака.
Механизмы, способствующие развитию VEGFI-ассоциированной гипертензии, могут включать эндотелиальную дисфункцию, разрежение капилляров и ремоделирование сосудов.1,5 Эндотелин-1 (ЕТ-1) является мощным эндогенным вазоконстриктором и играет важную роль в патогенезе гипертензии и эндотелиальной дисфункции. 3,6,7 Однако влияние VEGFI на эндотелиальную функцию и роль ET-1 в VEGFI-ассоциированной гипертензии не полностью определены. Действительно, информации о механизмах, способствующих VEGFI-индуцированной гипертензии, недостаточно, и наше исследование будет посвящено этому ключевому вопросу.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- здоровый мужчина-доброволец
- в возрасте от 18 до 64 лет
Критерий исключения:
- Невозможно предоставить письменное информированное согласие
- Не может или не хочет присутствовать на экзаменах по учебе
- Текущее участие в клинических испытаниях
Тяжелые или значительные сопутствующие заболевания, включая:
- Гипертония
- Гиперлипидемия
- Цереброваскулярная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность
- Ариальная фибрилляция/трепетание
- Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления
- Почечная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Использование любых рецептурных лекарств или нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 3 дней до оценки состояния сосудов.
- Курильщик сигарет или употребление табака
- Рекреационное употребление наркотиков
- История анемии
- История рака
- История дегенерации желтого пятна
- Текущее воспалительное, инфекционное или аутоиммунное заболевание
- Живая вакцинация получена за 3 месяца до исследования или ожидается, что она потребуется в течение 6 месяцев после исследования.
- Неспособность или нежелание использовать контрацепцию с партнершами в течение 6 месяцев после исследования
- ИМТ > 35 кг/м2
- Невозможно избежать сдачи крови в течение 1 недели после исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение кровотока в предплечье
Временное ограничение: 105 минут
|
Исследуемые препараты будут вводиться внутриартериально, а артериальный кровоток предплечья оценивается с помощью плетизмографии венозной окклюзии предплечья, выраженной в мл на 100 мл объема предплечья в минуту.
|
105 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации t-PA в плазме
Временное ограничение: 105 минут
|
Изменение концентрации t-PA в плазме, измеренное в единицах/мл
|
105 минут
|
|
Изменение концентрации PAI-1 в плазме
Временное ограничение: 105 минут
|
Изменение концентрации PAI-1 в плазме, измеренное в единицах/мл
|
105 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ninian Lang, MBChB PhD, QEUH, NHS Greater Glasgow and Clyde
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GN16CA026
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .