VEGF:n estämisen endoteelivaikutukset in vivo ihmisellä (ENDEAVOUR)

Kemoterapian kehitys on parantanut syöpäpotilaiden ennustetta.1,2 Angiogeneesi on välttämätön kasvaimen kasvulle ja etäpesäkkeille, ja verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) on tämän prosessin perusta.3,4 Kemoterapeuttiset VEGF-estäjät (VEGFI) -lääkkeet ovat mullistaneet hoidon ja parantaneet potilaiden ennustetta ja eloonjäämistä, joilla on aiemmin hoitamattomia pahanlaatuisia kasvaimia.1,2 Verenpaineen kohoaminen on yleinen komplikaatio, jota esiintyy jopa 80 %:lla VEGFI:llä hoidetuista potilaista, ja lähes kaikilla potilailla on absoluuttinen verenpaineen nousu, ja 30-60 %:lla kehittyy suora verenpaine.1,5 Potilailla on riski saada akuutteja hypertensiivisiä komplikaatioita, mukaan lukien aivohalvaus, akuutti koronaarioireyhtymä tai palautuva leukoenkefalopatia, ja VEGFI:hen liittyvän verenpainetaudin kehittyminen saattaa edellyttää näiden tärkeiden syövän vastaisten hoitojen ennenaikaista lopettamista. Ne, jotka selviävät syövästä, ovat vaarassa kehittää elinvaurioita, jotka johtavat iskeemiseen sydänsairauteen, sydämen vajaatoimintaan, munuaisten vajaatoimintaan ja aivohalvaukseen.1,5 Itse asiassa, kun syövästä selviytymisprosentti on kasvanut huomattavasti, potilaat elävät usein riittävän pitkään, jotta sydän- ja verisuonitauteihin liittyvät sairaudet ovat etusijalla alkuperäiseen syöpädiagnoosiin nähden.

Mekanismeja, jotka myötävaikuttavat VEGFI:hen liittyvän verenpainetaudin kehittymiseen, voivat olla endoteelin toimintahäiriöt, kapillaarien harvennus ja verisuonten uusiutuminen.1,5 Endoteliini-1 (ET-1) on voimakas endogeeninen verisuonia supistava aine, ja se liittyy voimakkaasti verenpainetaudin ja endoteelin toimintahäiriön patogeneesiin. 3,6,7 VEGFI:n vaikutukset endoteelin toimintaan ja ET-1:n rooli VEGFI:hen liittyvässä verenpaineessa on kuitenkin epätäydellisesti määritelty. VEGFI:n aiheuttamaan verenpaineeseen vaikuttavista mekanismeista on todellakin vähän tietoa, ja tutkimuksemme käsittelee tätä keskeistä kysymystä.