Une étude sur la bryostatine chez des sujets modérément sévères à sévères atteints de la maladie d'Alzheimer qui ne prennent pas de mémantine

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du soignant et du sujet (si possible) ou d'un représentant légalement acceptable s'il est différent du soignant
2. Sujets masculins et féminins âgés de 55 à 85 ans inclus
3. Déficit cognitif présent depuis au moins 2 ans répondant aux critères diagnostiques d'une probable démence d'Alzheimer. Le diagnostic doit être confirmé au moment de la visite de dépistage
4. Score MMSE-2 de 4 à 15 inclus (s'applique uniquement à la visite de dépistage)
5. Les patients doivent être capables d'effectuer au moins un élément sur le SIB et ne peuvent pas avoir un score SIB> 93 lors de la sélection
6. La tomographie informatisée (CT) de neuroimagerie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) au cours des 24 derniers mois est compatible avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable sans aucune autre pathologie comorbide cliniquement significative. S'il y a eu un changement significatif dans l'état clinique du sujet depuis la dernière étude d'imagerie qui n'est pas compatible avec la progression de la MA du sujet, une étude d'imagerie doit être réalisée pour confirmer l'éligibilité
7. Soignant(s) ou informateur(s) fiable(s) qui s'occupent du sujet au moins en moyenne 3 heures ou plus par jour pendant 3 jours ou plus par semaine et qui accepteront d'accompagner le sujet aux visites à la clinique et de répondre de manière fiable aux questions du soignant
8. Vision et fonction motrice adéquates pour se conformer aux tests
9. Si vous prenez un inhibiteur de la cholinestérase approuvé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, vous devez avoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude et la dose ne doit pas changer pendant l'étude, sauf si un changement est nécessaire en raison d'un effet indésirable du traitement prescrit. médicament ou un changement cliniquement significatif de l'état du patient
10. - Sujets naïfs de mémantine ou qui n'ont pas consommé de mémantine depuis au moins 30 jours avant le traitement initial avec le médicament à l'étude
11. Les sujets prenant des médicaments neuroleptiques doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 4 semaines (des ajustements de dose seront autorisés)

12. Les femmes participant à l'étude doivent répondre à l'un des critères suivants :

    1. Stérilisé chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) pendant au moins 6 mois ou ménopausée (les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignement menstruel depuis au moins 1 an) ou
    2. Si vous n'êtes pas ménopausée, acceptez d'utiliser une double méthode de contraception, dont l'une est une méthode de barrière (p. (β-hCG) test de grossesse lors du dépistage
13. Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées (barrière ou abstinence) à partir de 30 jours avant l'administration jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
14. De l'avis du PI, les sujets doivent être en assez bonne santé au cours des 6 derniers mois et toute maladie chronique doit être stable -

Critère d'exclusion:

1. Démence due à toute affection autre que la maladie d'Alzheimer, y compris la démence vasculaire (score ischémique de Hachinski modifié par Rosen ≥ 5)
2. Preuve d'une maladie vasculaire significative du système nerveux central (SNC) lors d'une neuroimagerie antérieure, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral cortical, infarctus multiples, infarctus uniques localisés dans le thalamus, gyrus angulaire, infarctus lacunaires multiples ou lésion étendue de la substance blanche
3. Maladie ou affection neurologique cliniquement significative autre que la MA, telle qu'une tumeur cérébrale, des collections de liquide sous-dural chroniques, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson, une hydrocéphalie à pression normale ou tout autre diagnostic susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité
4. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, neurologique ou métabolique instable cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'inscription. . S'il y a des antécédents de cancer, le sujet doit être exempt de cancer depuis au moins 2 ans avant le dépistage. Des antécédents plus récents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde et de mélanome in situ (stade 0) peuvent être acceptables après examen par le moniteur médical.
5. Clairance de la créatinine (CL) <45 ml/min
6. Diabète mal contrôlé, à la discrétion du chercheur principal
7. Traitement concomitant avec des antagonistes des récepteurs NMDA tels que, mais sans s'y limiter, la mémantine ou des combinaisons de médicaments contenant de la mémantine, du dextrométhorphane (un antitussif), de la kétamine, de la phencyclidine (PCP), de la méthoxétamine (MXE), du protoxyde d'azote (N2O) et les opioïdes synthétiques suivants : penthidine , lévorphanol, méthadone, dextropropoxyphène, tramadol et cétobémidone.
8. Utilisation de vitamine E> 400 unités internationales (UI) par jour dans les 14 jours précédant le dépistage
9. Utilisation d'acide valproïque dans les 14 jours précédant le dépistage
10. Utilisation d'un vaccin actif contre la maladie d'Alzheimer dans les 2 ans précédant le dépistage
11. Utilisation d'un anticorps monoclonal pour le traitement de la MA dans l'année précédant le dépistage
12. Toute condition médicale ou psychiatrique susceptible de nécessiter l'initiation de médicaments supplémentaires ou d'une intervention chirurgicale au cours de l'étude
13. Toutes les valeurs de laboratoire de dépistage en dehors des plages de référence qui sont jugées cliniquement significatives par le PI
14. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
15. Suicidalité définie comme des pensées suicidaires actives au cours des 6 mois précédant le dépistage ou au départ [Type 4 ou 5 sur C-SSRS], ou antécédents de tentative de suicide au cours des 2 années précédentes, ou à risque de suicide grave selon le jugement de PI
16. Maladie psychiatrique majeure telle qu'une dépression majeure actuelle selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, diagnostic actuel ou passé de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de tout autre trouble psychiatrique susceptible d'interférer avec les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité à la discrétion de pi
17. Diagnostic d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
18. Tests de laboratoire anormaux suggérant une autre étiologie de la démence. Si le patient a des antécédents d'anomalie de la B12 sérique, d'anémie avec hémoglobine ≤ 10 g/dl, d'anomalie de la fonction thyroïdienne, d'anomalie électrolytique ou de sérologie positive pour la syphilis, le patient doit être réévalué pour déterminer si ces causes potentielles de démence ont été traitées. Ce n'est que si ces causes ont été exclues comme cause de la démence que le patient peut être inscrit.
19. Antécédents de QT prolongé ou QT prolongé à l'ECG de dépistage (QTcB ou QTcF > 499 par lecteur central)
20. Affection médicale aiguë ou mal contrôlée : tension artérielle > 180 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique ; infarctus du myocarde dans les 6 mois; insuffisance cardiaque congestive non compensée [Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)]
21. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
22. Connu pour être séropositif pour l'hépatite B ou C, à moins qu'un traitement curatif efficace pour l'hépatite C (par exemple, Harvoni) n'ait été reçu et qu'il existe des documents indiquant qu'aucun virus de l'hépatite B/C n'a été détecté 3 mois après la fin du traitement
23. AST ou ALT > 3x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale > 2x LSN ou rapport international normalisé (INR) > 1,5
24. Exposition antérieure à la bryostatine ou sensibilité connue à la bryostatine ou à tout ingrédient du médicament à l'étude
25. Toute autre condition médicale concomitante qui, de l'avis du PI, rend le sujet inapte à l'étude clinique