- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03944889
Réponse quantitative aux ultrasons de la capsaïcine (QUROC)
Réponse quantitative d'un muscle sain suite à l'induction de la capsaïcine
La sensibilisation centrale est un aspect de la douleur chronique et est associée à une surexcitabilité du système nerveux central. La sensibilisation centrale se présente normalement avec d'autres syndromes chroniques tels que le syndrome de la douleur myofasciale, il est donc difficile de séparer les caractéristiques des deux. Le but de cette étude est de déterminer si la sensibilisation d'un muscle sain à l'aide de capsaïcine, un extrait de piment, induit un changement régional des caractéristiques de texture ultrasonore du muscle ciblé ou des muscles qui sont à proximité. Ce changement régional sera accompagné d'enregistrements électromyographiques (EMG) pour confirmer la présence d'une anomalie. La capsaïcine topique et la capsaïcine injectable seront appliquées à trois concentrations différentes, 0 ug (effet placebo), 50 ug et 100 ug.
Questions de recherche:
La sensibilisation provoque-t-elle un changement régional significatif des caractéristiques de texture du muscle ciblé ou des muscles environnants ? Ce changement régional est-il confirmé par une anomalie des cadences de déclenchement des unités motrices ou des amplitudes EMG ? La réponse est-elle dose-dépendante ? La sensibilisation centrale induite provoque-t-elle une modification de la stabilité de la force ?
Protocole experimental:
Le médecin sur place appliquera des capteurs EMG de surface et intramusculaires sur le trapèze. Un goniomètre sera placé sur le bras du sujet pour détecter la position. Suite à cela, une image échographique du trapèze, du sus-épineux et de l'infra-épineux sera prise. Le participant effectuera une contraction croissante et décroissante. Le sujet se verra alors injecter de la capsaïcine dans son trapèze ou l'appliquer sur sa peau. L'exercice et les mesures seront ensuite répétés. L'échographie sera acquise par l'échographe Sonosite. Les données EMG seront acquises par le système Delsys Trigno EMG pour l'EMG de surface et le système Cadwell Sierra Wave pour l'EMG intramusculaire. Les données seront traitées via le logiciel Delsys EMGworks et MATLAB. Les caractéristiques de texture des images échographiques pré et post-injection seront comparées. La décomposition des unités motrices permettra l'analyse de la cadence de tir et des amplitudes du potentiel d'action des unités motrices. L'analyse de la stabilité de la force sera également calculée via le goniomètre.
Dans l'ensemble, les résultats de cette étude devraient présenter des preuves préliminaires pour éclairer les effets de la sensibilisation centrale sur les changements de la structure musculaire régionale, les changements fonctionnels et l'activité des unités motrices.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le syndrome de la douleur myofasciale (MPS) est un trouble de la douleur chronique répandu principalement caractérisé par des points de déclenchement myofasciaux (MTrP). Les connaissances sur la physiopathologie et les mécanismes sous-jacents au TrPM et à son développement sont limitées. Les examens échographiques qui ont été effectués sur les points gâchettes peuvent différencier les points gâchettes actifs et latents, mais n'ont pas caractérisé l'aspect de sensibilisation centrale de ceux-ci. Les investigations électromyographiques (EMG) de sensibilisation centrale qui ont été réalisées utilisent principalement une solution saline hypertonique pour induire une hyperalgésie et ont démontré des résultats contradictoires. La sensibilisation centrale a été proposée comme le principal mécanisme sous-jacent au développement du TrPM. La sensibilisation centrale est associée à une hyperexcitabilité des réponses neuronales à des stimuli normaux ou nocifs. Il est nécessaire de réaliser une étude qui quantifie la sensibilisation centrale régionale à l'aide d'ultrasons pour mesurer l'évolution de la structure et d'électromyographie pour mesurer les réponses spécifiques de l'activité de l'unité motrice dans le muscle.
Objectif L'objectif de cette étude est de déterminer si la sensibilisation d'un muscle sain à l'aide de capsaïcine induit un changement dans l'intégrité structurelle du muscle affecté, et de déterminer si la fréquence et l'amplitude des unités motrices changent dans cette région. La sensibilisation centrale sera induite à l'aide de capsaïcine topique et de capsaïcine injectable à trois concentrations différentes. Il s'agit d'un essai exploratoire qui vise à fournir des preuves préliminaires sur la question de savoir si la sensibilisation centrale est une cause directe du développement de la bande tendue et du TrPM.
Nos questions de recherche spécifiques sont les suivantes :
- La sensibilisation provoque-t-elle un changement régional significatif des caractéristiques de texture du muscle ciblé ou des muscles environnants ?
- La sensibilisation induite par la capsaïcine provoque-t-elle une modification de l'amplitude du potentiel d'action de l'unité motrice (MUAP) d'environ 20 à 25 % dans la région de la sensibilisation centrale induite expérimentalement ou dans la région des changements de caractéristiques de texture ? Notre hypothèse pour cette partie de l'étude est que la sensibilisation modifie l'activité des cellules de la corne antérieure qui sera mesurée par l'amplitude des potentiels.
- La sensibilisation induite par la capsaïcine provoque-t-elle une activité électrique continue comme celle observée dans les TrPM ? Cela teste l'hypothèse selon laquelle la sensibilisation crée la présence de potentiels d'action continus de faible amplitude.
- La sensibilisation induite par la capsaïcine influence-t-elle le taux de recrutement des unités motrices dans le muscle au sein de la région induite ? Cela se produit-il dans les régions identifiées par les changements dans les caractéristiques de texture ? Le recrutement des unités motrices devrait normalement suivre le principe de taille de Henneman.[20-23] Notre hypothèse pour cette partie de l'étude est que la sensibilisation entraînera une aberration dans le recrutement. Si cela est démontré, il y a alors modification du traitement normal au niveau des cornes dorsale et ventrale de la moelle épinière.
- Existe-t-il une réponse EMG dépendante de l'emplacement à la sensibilisation induite par la capsaïcine ? En d'autres termes, les caractéristiques de texture ou les réponses EMG des muscles qui se trouvent anatomiquement éloignés de l'emplacement du site d'injection intramusculaire de capsaïcine ont-elles changé par rapport à leurs calculs de base ? Cela permettrait de tester l'hypothèse selon laquelle les afférences de type III et IV ont une influence sur les cellules de la corne antérieure éloignées de celles qui alimentent les fibres musculaires à proximité des afférences sensorielles stimulées.
- Existe-t-il une réponse EMG dose-dépendante des unités motrices à la sensibilisation induite par la capsaïcine ? Ici, l'hypothèse de causalité sera évaluée de manière préliminaire. S'il existe une relation, d'autres expériences évaluant plus en profondeur la causalité seront nécessaires.
Cette étude proposée est un essai contrôlé par placebo, factoriel, randomisé, centré sur un seul centre avec deux variables indépendantes, la profondeur d'application de la capsaïcine (3 niveaux) et la dose de capsaïcine (3 niveaux), pour un total de 6 bras de traitement et trois groupes de contrôle. La première variable entre les groupes sera l'application topique de capsaïcine, l'injection de capsaïcine injectable (intrafasciale) et injectable (intramusculaire). Au sein de chaque partition, il y aura trois traitements : témoin, 50 microgrammes, 100 microgrammes. Le groupe témoin recevra une lotion cutanée topique inerte et sans effet sensibilisant. Un nombre égal de participants sera attribué à chacun des six groupes de traitement à l'aide d'un générateur de randomisation électronique. La randomisation par blocs sera utilisée pour assurer une répartition égale dans chaque groupe.
Application et injection de capsaïcine La capsaïcine sera appliquée directement dans la région de la zone d'innervation au niveau du ventre musculaire pour sensibiliser les neurones dans la région de développement de la bande tendue. La capsaïcine topique et intramusculaire sera utilisée. La formule de capsaïcine sera composée par un pharmacien agréé. La capsaïcine topique sera administrée sous forme de crème et la capsaïcine injectable sera mélangée à une solution saline avant l'injection. Le groupe témoin du bras capsaïcine topique sera traité avec la base de crème utilisée pendant l'expérience sans capsaïcine ajoutée et le bras d'injection recevra une injection de solution saline. Un professionnel de la santé formé au sein de l'équipe de recherche appliquera les traitements topiques de capsaïcine ou de placebo topiques. La région d'application topique mesurera 5 cm au carré dans la zone du dermatome pour couvrir une surface d'environ 25 cm2. Un médecin formé en médecine physique et en réadaptation administrera de la capsaïcine injectable à l'aide d'une aiguille de calibre 27 à l'emplacement de l'aponévrose supérieure du muscle trapèze supérieur sous guidage échographique. La capsaïcine intramusculaire sera également injectée sous guidage échographique pour éviter le fascia supérieur ou inférieur.
Pour confirmer la présence d'une sensibilisation centrale, une allodynie en brosse sera utilisée pour détecter une hyperalgésie mécanique en dehors de la région de nociception primaire. La taille de la région d'hyperalgésie secondaire sera mesurée pour caractériser l'étendue de la sensibilisation centrale. Ceci sera accompli à l'aide d'un ruban à mesurer et les dimensions perpendiculaires de la région d'hyperalgésie secondaire seront enregistrées en centimètres carrés.
Protocole expérimental L'emplacement anatomique pour la sonde à ultrasons et le placement des électrodes seront identifiés pour chaque participant. La sonde échographique sera placée sur 3 muscles : le trapèze, le sus-épineux et l'infra-épineux. Deux photos échographiques seront prises de chacun. La zone sera ensuite nettoyée avec de l'alcool et de l'eau. Le capteur Delsys Galileo et l'électrode à aiguille intramusculaire seront placés directement sur la zone identifiée du trapèze. Les participants seront invités à contracter doucement leur muscle trapèze. Il leur sera demandé d'effectuer une contraction progressivement croissante dans des conditions isométriques, de manière contrôlée. Ils maintiendront cette contraction à 30% de leur contraction volontaire maximale, puis effectueront une contraction progressivement décroissante pour se reposer. Celle-ci sera réalisée quatre fois pour chaque type d'intervention à l'étude et avant ainsi qu'après chaque intervention, à savoir crème contrôle topique, capsaïcine topique à 50 ug et 100 ug, injection de la face supérieure du fascia supérieur suivie d'une injection intramusculaire avec ces deux concentrations de capsaïcine. Le placement de ces derniers sera vérifié par guidage échographique. L'aiguille intramusculaire sera ensuite retirée et les participants seront bandés et soignés de manière appropriée par le médecin expert effectuant l'expérience. Les participants seront réexaminés pour déterminer s'il y avait des effets indésirables des procédures expérimentales. Le cas échéant, ceux-ci seront soigneusement gérés par les membres médicaux de l'équipe de recherche et enregistrés. Les participants seront invités à rester au laboratoire pendant 30 minutes supplémentaires pour s'assurer qu'ils vont bien avant de partir.
Analyse par ultrasons L'analyse de texture sera effectuée à l'aide de MATLAB et de la boîte à outils de traitement d'images et de signaux. Les analyses comprendront des paramètres de premier ordre tels que la moyenne et l'écart type des valeurs de niveau de pixel, ainsi que des paramètres de second ordre, qui fournissent des détails sur la distribution spatiale des valeurs de pixel. Il s'agit notamment des matrices de cooccurrence et de longueur d'exécution, du modèle binaire local et de l'analyse des blobs.
Analyse EMG Les paramètres suivants seront analysés : les temps d'allumage et la fréquence des unités motrices individuelles, l'amplitude et les formes du potentiel d'action de l'unité motrice, la valeur quadratique moyenne (RMS) de chaque canal et de l'ensemble du signal, le coefficient de variation de la force la stabilité et le centroïde du signal EMG dans les directions crânio-caudale et médiale-latérale. Ces procédures seront répétées pour chaque contraction.
Les résultats de cette étude devraient donner un aperçu des changements structurels et des changements moteurs dans la région de sensibilisation, ainsi que dans les muscles adjacents. Cela permettra de mieux comprendre si les changements structurels sont accompagnés de changements moteurs dans la même région, et d'informer d'autres investigations sur la physiopathologie de la douleur myofasciale.
Le protocole d'étude complet et le plan d'analyse statistique sont soumis dans la section des documents.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S 1A1
- Toronto Rehabilitation Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- en bonne santé sans antécédent médical
- un score visuel analogique inférieur à 3 indiquant une faible intensité de la douleur, idéalement qui ne se plaignent pas de douleur
- droitier ou gaucher
- indice de masse corporelle normal
- avoir une connaissance suffisante de la langue anglaise pour fournir un consentement éclairé et comprendre les protocoles
- accepter de signer un formulaire de consentement.
Critère d'exclusion:
- antécédent de douleur
- points de déclenchement myofasciaux détectables lors d'un examen physique
- antécédents de troubles liés à la douleur tels qu'un mauvais sommeil
- troubles cognitifs, troubles psychiatriques
- antécédents de trouble médical général pouvant affecter le résultat de l'étude, tel que le diabète sucré
- antécédents de radiculopathies cervicales
- antécédent d'arthropathie inflammatoire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo Topique
Crème placebo, appliquée localement sur le muscle trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
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Comparateur actif: Faible dose, topique
Crème de capsaïcine - faible dose, appliquée localement sur les trapèzes
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
La capsaïcine 50 ug (faible dose), la capsaïcine 100 ug (forte dose) seront administrées sous forme de crème topique pour la peau et seront mélangées avec une solution saline pour la solution injectable.
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Comparateur actif: Haute dose, topique
Crème de capsaïcine - dosage plus élevé, appliqué localement sur les trapèzes
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
La capsaïcine 50 ug (faible dose), la capsaïcine 100 ug (forte dose) seront administrées sous forme de crème topique pour la peau et seront mélangées avec une solution saline pour la solution injectable.
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Comparateur placebo: Placebo, intrafascial
Placebo d'injection (solution saline) - injecté par voie intrafasciale dans le trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
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Comparateur actif: Faible dose, intrafaciale
Injection Formulation de capsaïcine à faible dose - injectée par voie intrafasciale dans le trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
La capsaïcine 50 ug (faible dose), la capsaïcine 100 ug (forte dose) seront administrées sous forme de crème topique pour la peau et seront mélangées avec une solution saline pour la solution injectable.
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Comparateur actif: Haute dose, intrafascial
Injection Formulation de capsaïcine à dose plus élevée - injectée par voie intrafasciale dans le trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
La capsaïcine 50 ug (faible dose), la capsaïcine 100 ug (forte dose) seront administrées sous forme de crème topique pour la peau et seront mélangées avec une solution saline pour la solution injectable.
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Comparateur placebo: Placebo, intramusculaire
Placebo injectable (solution saline) - injecté par voie intramusculaire dans le trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
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Comparateur actif: Faible dose, intramusculaire
Formulation de capsaïcine injectable à faible dose - injectée par voie intramusculaire dans le trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
La capsaïcine 50 ug (faible dose), la capsaïcine 100 ug (forte dose) seront administrées sous forme de crème topique pour la peau et seront mélangées avec une solution saline pour la solution injectable.
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Comparateur actif: Haute dose, intramusculaire
Injection Capsaïcine formulation dose plus élevée - injectée par voie intramusculaire dans le trapèze
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Cet appareil est un appareil EMG de surface sans fil.
Machines d'enregistrement EMG intramusculaire
Système à ultrasons
Un appareil pour mesurer la position angulaire
La capsaïcine 50 ug (faible dose), la capsaïcine 100 ug (forte dose) seront administrées sous forme de crème topique pour la peau et seront mélangées avec une solution saline pour la solution injectable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'allumage du potentiel d'action de l'unité motrice
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La cadence de tir sera déterminée à l'aide du logiciel EMGworks et comparée aux cadences de tir de référence.
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Jusqu'à 6 mois
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Valeurs EMG quadratiques moyennes
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Les valeurs quadratiques moyennes seront comparées aux valeurs de référence à l'aide du logiciel EMGworks.
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Jusqu'à 6 mois
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Coefficient de variation - stabilité de la force
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La stabilité de la force sera mesurée par le coefficient de variation (écart type/moyenne) à l'aide du logiciel EMGworks, validé par les mesures du goniomètre
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Jusqu'à 6 mois
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Amplitudes du potentiel d'action de l'unité motrice
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Les amplitudes seront mesurées à partir de la différence d'amplitude globale par rapport à la ligne de base pour chaque unité motrice à l'aide du logiciel EMGworks
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Jusqu'à 6 mois
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Centre de gravité du spectre de fréquence
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La fréquence centroïde sera mesurée et le décalage de fréquence du signal sera comparé à la ligne de base.
Mesuré à l'aide du logiciel EMGworks
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Jusqu'à 6 mois
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Analyse des caractéristiques de texture
Délai: Jusqu'à 6 mois
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91 caractéristiques seront extraites à l'aide de MATLAB, puis une réduction des variables sera effectuée à l'aide d'une analyse en composantes principales.
Les données expérimentales seront comparées aux résultats de base.
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sévérité de la douleur
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Douleur ou sensation de brûlure mesurée par l'échelle visuelle analogique (0-pas de douleur à 10-pire douleur imaginable)
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Jusqu'à 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dinesh M Kumbahre, MD,PhD, Toronto Rehabilitation Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
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