Resposta Ultrassônica Quantitativa da Capsaicina (QUROC)

A síndrome da dor miofascial (MPS) é um distúrbio de dor crônica prevalente caracterizado principalmente por pontos-gatilho miofasciais (MTrP). Há conhecimento limitado sobre a fisiopatologia e os mecanismos subjacentes ao MTrP e seu desenvolvimento. Investigações ultrassonográficas realizadas em pontos-gatilho podem diferenciar entre pontos-gatilho ativos e latentes, mas não caracterizaram o aspecto de sensibilização central deles. As investigações de eletromiografia (EMG) de sensibilização central que foram realizadas principalmente usam solução salina hipertônica para induzir hiperalgesia e demonstraram resultados conflitantes. A sensibilização central foi proposta como o principal mecanismo subjacente ao desenvolvimento de MTrP. A sensibilização central está associada à hiperexcitabilidade das respostas neuronais a estímulos normais ou nocivos. Existe a necessidade de um estudo que quantifique a sensibilização central regional usando ultrassom para medir a estrutura em mudança e eletromiografia para medir respostas específicas da atividade da unidade motora no músculo.

Objetivo O objetivo deste estudo é determinar se a sensibilização do músculo saudável com capsaicina induz uma mudança na integridade estrutural do músculo afetado e determinar se a frequência e as amplitudes da unidade motora mudam nessa região. A sensibilização central será induzida usando capsaicina tópica e capsaicina injetável em três diferentes concentrações. Este é um estudo exploratório que visa fornecer evidências preliminares sobre se a sensibilização central é uma causa direta de banda tensa e desenvolvimento de MTrP.

Nossas questões específicas de pesquisa são as seguintes:

1. A sensibilização causa uma mudança regional significativa nas características de textura do músculo-alvo ou dos músculos circundantes?
2. A sensibilização induzida por capsaicina provoca uma mudança na amplitude do potencial de ação da unidade motora (MUAP) em aproximadamente 20 a 25% dentro da região de sensibilização central induzida experimentalmente ou na região de alterações nas características de textura? Nossa hipótese para esta parte do estudo é que a sensibilização modifica a atividade das células do corno anterior que será medida pela amplitude dos potenciais.
3. A sensibilização induzida por capsaicina provoca atividade elétrica contínua, conforme observado em MTrPs? Isso testa a hipótese de que a sensibilização cria a presença de potenciais de ação contínuos de baixa amplitude.
4. A sensibilização induzida pela capsaicina influencia a taxa de recrutamento de unidades motoras no músculo dentro da região induzida? Isso ocorre dentro das regiões identificadas pelas mudanças nas feições de textura? Normalmente, espera-se que o recrutamento de unidades motoras siga o princípio do tamanho de Henneman.[20-23] Nossa hipótese para esta parte do estudo é que a sensibilização causará uma aberração no recrutamento. Se isso for demonstrado, haverá modificação do processamento normal nos cornos dorsal e ventral da medula espinhal.
5. Existe uma resposta EMG dependente da localização à sensibilização induzida pela capsaicina? Em outras palavras, as características de textura ou as respostas EMG dos músculos que se encontram anatomicamente distantes do local da injeção intramuscular de capsaicina têm alterações em relação aos seus cálculos basais? Isso testaria a hipótese de que os aferentes do tipo III e IV têm influência nas células do corno anterior distantes daquelas que suprem as fibras musculares nas proximidades dos aferentes sensoriais estimulados.
6. Existe uma resposta EMG dependente da dose nas unidades motoras à sensibilização induzida pela capsaicina? Aqui, a hipótese de causalidade será avaliada de forma preliminar. Se houver uma relação, serão necessários mais experimentos que avaliem a causalidade de forma mais completa.

Este estudo proposto é um estudo controlado por placebo, randomizado, fatorial, centrado único com duas variáveis ​​independentes, profundidade da aplicação de capsaicina (3 níveis) e dose de capsaicina (3 níveis), para um total de 6 braços de tratamento e três grupos de controle. a primeira variável entre os grupos será a aplicação tópica de capsaicina, injeção de capsaicina injetável (intrafascial) e injetável (intramuscular). Dentro de cada partição, haverá três tratamentos: controle, 50 microgramas, 100 microgramas. O grupo controle receberá uma loção tópica para a pele inerte e sem efeito sensibilizante. Um número igual de participantes será alocado para cada um dos seis grupos de tratamento usando um gerador eletrônico de randomização. A randomização de blocos será usada para garantir alocação igual em cada grupo.

Aplicação e Injeção de Capsaicina A capsaicina será aplicada diretamente na região da zona de inervação no ventre muscular para sensibilizar os neurônios dentro da região de desenvolvimento da banda tensa. Será utilizada capsaicina tópica e intramuscular. A fórmula de capsaicina será composta por um farmacêutico registrado. A capsaicina tópica será entregue em um creme e a capsaicina injetável será misturada com solução salina antes da injeção. O grupo controle no braço de capsaicina tópica será tratado com a base de creme utilizada durante o experimento sem capsaicina adicionada e o braço de injeção será injetado com solução salina. Um profissional médico treinado da equipe de pesquisa aplicará os tratamentos tópicos de capsaicina ou placebo. A região de aplicação tópica medirá 5cm quadrados na localização da zona do dermátomo para cobrir uma área de aproximadamente 25cm2. Um médico treinado em medicina física e reabilitação administrará capsaicina injetável usando uma agulha de calibre 27 no local da fáscia superior do músculo trapézio superior com orientação por ultrassom. Capsaicina intramuscular também será injetada usando orientação de ultrassom para evitar a fáscia superior ou inferior.

Para confirmar a presença de sensibilização central, alodinia em escova será usada para detectar hiperalgesia mecânica fora da região de nocicepção primária. O tamanho da região de hiperalgesia secundária será medido para caracterizar a extensão da sensibilização central. Isso será feito com uma fita métrica e as dimensões perpendiculares da região de hiperalgesia secundária serão registradas em centímetros quadrados.

Protocolo Experimental A localização anatômica para sonda de ultrassom e colocação do eletrodo será identificada para cada participante. A sonda de ultrassom será colocada em 3 músculos: o trapézio, o supraespinal e o infraespinal. Duas fotos ultrassônicas serão tiradas de cada um. A área será então limpa com álcool e água. O sensor Delsys Galileo e o eletrodo de agulha intramuscular serão colocados diretamente na área identificada do trapézio. Os participantes serão solicitados a contrair suavemente o músculo trapézio. Eles serão instruídos a realizar uma contração gradualmente crescente em condição isométrica, de forma controlada. Eles manterão essa contração em 30% de sua contração voluntária máxima e, em seguida, realizarão uma contração gradualmente decrescente para descansar. Isso será realizado quatro vezes para cada tipo de intervenção do estudo e antes e depois de cada intervenção, ou seja, creme de controle tópico, capsaicina tópica a 50 ug e 100 ug, injeção do aspecto superior da fáscia superior seguida de injeção intramuscular com esses dois concentrações de capsaicina. A colocação destes últimos será verificada por orientação ultrassonográfica. A agulha intramuscular será então removida e os participantes serão enfaixados e tratados adequadamente pelo médico especialista que realizará o experimento. Os participantes serão reexaminados para determinar se houve algum efeito adverso dos procedimentos experimentais. Se algum deles ocorrer, será cuidadosamente gerenciado pelos membros médicos da equipe de pesquisa e registrado. Os participantes serão solicitados a permanecer no laboratório por mais 30 minutos para garantir que estejam bem antes de sair.

Análise de ultrassom A análise de textura será realizada usando MATLAB e a caixa de ferramentas de processamento de imagem e sinal. As análises incluirão parâmetros de primeira ordem, como média e desvio padrão dos valores de nível de pixel, bem como parâmetros de segunda ordem, que fornecem detalhes sobre a distribuição espacial dos valores de pixel. Isso inclui matrizes de coocorrência e comprimento de execução, padrão binário local e análise de blob.

Análise EMG Os seguintes parâmetros serão analisados: os tempos de disparo e a frequência das unidades motoras individuais, a amplitude e as formas do potencial de ação da unidade motora, o valor quadrático médio (RMS) de cada canal e de todo o sinal, o coeficiente de variação da força estabilidade e o centróide do sinal EMG nas direções crânio-caudal e médio-lateral. Esses procedimentos serão repetidos para cada contração.

Os resultados deste estudo devem fornecer informações sobre as alterações estruturais e motoras na região de sensibilização, bem como nos músculos adjacentes. Isso fornecerá mais informações sobre se as alterações estruturais são acompanhadas por alterações motoras na mesma região e informar investigações adicionais sobre a fisiopatologia da dor miofascial.

O protocolo completo do estudo e o plano de análise estatística são enviados na seção de documentos.