- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04073784
Gemcitabine associée à l'apatinib et au toripalimab dans le carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique.
Une étude ouverte, monocentrique, non randomisée, de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine associée à l'apatinib et au toripalimab dans le carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert, monocentrique, non randomisé de phase I visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine associée à l'apatinib et au toripalimab chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique.
Des évaluations de sécurité (cliniques et de laboratoire) sont effectuées au départ, avant chaque traitement à l'étude et tout au long de l'étude. La réponse tumorale sera évaluée par un examen radiographique lors de la visite de dépistage et tous les 2 cycles après la première dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 à 70 ans.
- Sujets diagnostiqués avec un carcinome métastatique primaire du nasopharynx confirmé pathologique, ou sujets avec un NPC récurrent inapte au traitement local.
- Les sujets atteints de NPC récurrent et métastatique qui n'ont reçu aucune chimiothérapie systémique, chimiothérapie néoadjuvante, radiochimiothérapie concomitante et chimiothérapie adjuvante 6 mois avant la première dose sont exclus.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Les sujets inscrits doivent avoir des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse en solide (RECIST) v1.1.
- Fonction organique adéquate évaluée par des paramètres de laboratoire pendant la période de dépistage
- Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés et capables d'employer une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
- Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
Critère d'exclusion:
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : polyarthrite rhumatoïde, pneumonite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, sauf pour les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les sujets présentant les conditions suivantes ne seront pas exclus de cette étude : asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, vitiligo, maladie de Graves ou maladie de Hashimoto. Des exceptions supplémentaires peuvent être faites avec l'approbation du moniteur médical ;
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de Toripalimab ;
- Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie des allergies par contraste IV sont autorisés ;
- Métastases actives du système nerveux central (SNC) (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive) ;
Condition médicale non contrôlée cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :
- insuffisance cardiaque congestive (New York Health Authority Class > 2),
- une angine instable,
- infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois,
- arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;
- Infection active ou fièvre inexpliquée ; 38,5 ℃ lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu de dosage (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits );
- Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale ;
- Toute autre condition médicale (par exemple, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, coopérer , et participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats ;
- Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation selon les directives et les tests de l'établissement. Les tests peuvent inclure les éléments suivants : ADN du VHB, ARN du VHC, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B.
- Sujets hypertendus (même sous traitement antihypertenseur) incapables de revenir à la normale. (Tension artérielle systolique > 140 mmHg/pression artérielle diastolique > 90 mmHg). Maladie coronarienne, arythmie ≥II (y compris QTc allongé, hommes > 450 ms, femmes > 470 ms) et insuffisance cardiaque.
- Anomalies de la coagulation (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
- Patients avec ou ayant déjà eu une hémorragie grave (saignement > 30 ml dans les 3 mois), une hémoptysie (> 5 ml dans les 4 semaines) ou des événements thromboemboliques dans les 12 mois (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gemcitabine associée à Apatinib et Toripalimab
Les sujets reçoivent Apatinib pour administration orale, 250 mg, une fois par jour, gemcitabine 1000 mg/m2 (Jour 1 et Jour 8) et Toripalimab, 240 mg, (Jour 1) tous les 21 jours pendant au plus 6 cycles, suivis de Toripalimab 240 mg toutes les trois semaines ( Q3W) et Apatinib 250 mg une fois par jour d'entretien pour le reste de l'étude ou jusqu'à ce que la MP soit documentée.
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Injection de gemcitabine, gemcitabine 1000mg/m2, Jour 1 et Jour 8 de chaque 21 jours, maximum 6 cycles. Apatinib pour administration orale, 250 mg, une fois par jour. Entretien de l'apatinib. Injection de toripalimab, 240 mg, jour 1 tous les 21 jours. Entretien du toripalimab. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 12 mois
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La sécurité sera évaluée par des examens continus des tests de laboratoire clinique, de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des événements indésirables.
Des évaluations de la sécurité immunitaire seront également menées (événements indésirables (EI) liés au système immunitaire ou laboratoires de sérums auto-immuns, événements inflammatoires et immunogénicité).
Des évaluations de sécurité (à la fois cliniques et de laboratoire) sont effectuées au départ, avant chaque traitement à l'étude et tout au long de l'étude.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients ayant obtenu une réponse objective
Délai: 12 mois
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Définis comme ceux avec une réponse complète ou partielle radiologiquement confirmée selon RECIST 1.1 évaluée par l'investigateur ;
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12 mois
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La proportion de patients qui ont atteint le contrôle de la maladie,
Délai: 12 mois
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Définis comme ceux avec une réponse objective définie par RECIST ou une maladie stable ;
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12 mois
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La proportion de patients ayant obtenu un bénéfice clinique
Délai: 12 mois
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Définis comme ceux avec une réponse objective confirmée ou une maladie stable qui a duré au moins 6 mois ;
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12 mois
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Survie sans progression (médiane et à 6 et 12 mois)
Délai: 12 mois
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Défini de l'inscription à la progression définie par RECIST ou au décès quelle qu'en soit la cause ;
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12 mois
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Durée de la réponse
Délai: 12 mois
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Défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse objective et la progression radiologique de la maladie.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ming-Yuan Chen, PhD, Sun Yat-Sen University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs pharyngées
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- Carcinome du nasopharynx
- Effets physiologiques des médicaments
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- Agents anti-infectieux
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- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- SYSUCC-BYK-GAT2019
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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