- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04073784
A gemcitabin apatinibbel és toripalimabbal kombinálva visszatérő vagy metasztatikus orrgarat karcinómában.
Nyílt, egyközpontú, nem véletlenszerű, 1. fázisú vizsgálat az apatinibbel és toripalimabbal kombinált gemcitabin biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére visszatérő vagy áttétes orrgarat karcinómában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egyközpontú, nem randomizált, I. fázisú vizsgálat a gemcitabin, apatinibbal és toripalimabbal kombinált biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére visszatérő vagy áttétes nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegeknél.
A biztonsági értékeléseket (klinikai és laboratóriumi egyaránt) a kiinduláskor, minden vizsgálati kezelés előtt és a vizsgálat során végezzük. A tumorválaszt radiográfiás vizsgálattal értékeljük a szűrővizsgálat során, és minden 2. ciklusban az első adag után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 18-70 éves korig.
- Patológiásan igazolt elsődleges metasztatikus nasopharyngealis karcinómával diagnosztizált alanyok, vagy visszatérő, helyi kezelésre alkalmatlan NPC-vel rendelkező alanyok.
- Kivételt képeznek azok a visszatérő és áttétes NPC-vel rendelkező alanyok, akik nem kaptak szisztémás kemoterápiát, neoadjuváns kemoterápiát, egyidejű radiokemoterápiát és adjuváns kemoterápiát az első adag előtt 6 hónappal.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- A várható élettartam több mint 12 hét.
- A beiratkozott alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a szilárd anyag (RECIST) v1.1 válaszértékelési kritériumai szerint.
- A szűrési időszakban laboratóriumi paraméterekkel értékelt megfelelő szervműködés
- A női alanyok vállalják, hogy a vizsgálati szűrés kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő legalább 3 hónapig nem lesznek terhesek vagy szoptatnak. Mind a reproduktív képességű férfiaknak, mind a nőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzésére. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek azt nevezzük, amely alacsony sikertelenséget eredményez, azaz következetesen és helyesen alkalmazva kevesebb mint évi 1%-ot.
- Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy autoimmun betegség a kórtörténetben, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényel, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: rheumatoid arthritis, pneumonitis, colitis (gyulladásos bélbetegség), hepatitis, hypophysitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés és hypothyreosis, kivéve a vitiligo-ban szenvedő betegeket vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegeket. A következő betegségekben szenvedő alanyok nem zárhatók ki ebből a vizsgálatból: asztma, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását igényli, hormonpótlásra stabil hypothyreosis, vitiligo, Graves-kór vagy Hashimoto-kór. Az orvosi monitor jóváhagyásával további kivételek tehetők;
- A Toripalimab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében;
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Megjegyzés: az intravénás kontrasztallergia-profilaxis céljára használt kortikoszteroidok megengedettek;
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (klinikai tünetek, agyödéma, szteroidszükséglet vagy progresszív betegség jelzi);
Kontrollálatlan klinikailag jelentős egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:
- pangásos szívelégtelenség (New York Health Authority Class > 2),
- instabil angina,
- szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban,
- klinikailag jelentős szupraventrikuláris aritmia vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia;
- Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz; 38,5 ℃ a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő alanyok is bevonhatók);
- Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre;
- Bármilyen egyéb egészségügyi (pl. tüdő-, anyagcsere-, veleszületett, endokrin- vagy központi idegrendszeri betegség), pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának képességét, együttműködést , és részt vesz a vizsgálatban, vagy zavarná az eredmények értelmezését;
- Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka, vagy az újraaktiválódás veszélye intézményi irányelvek és tesztek alapján. A tesztelés a következőket foglalhatja magában: HBV DNS, HCV RNS, hepatitis B felületi antigén vagy anti-hepatitis B magantitest.
- Magas vérnyomásban szenvedő alanyok (még antihipertenzív kezeléssel sem), akik nem képesek a normál tartományra csökkenteni. (Szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm/diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm). Szívkoszorúér-betegség, ≥II aritmia (beleértve a QTc megnyúlását, férfiak > 450 ms, nők > 470 ms) és szívelégtelenség.
- Véralvadási rendellenességek (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek.
- Súlyos vérzésben (3 hónapon belüli vérzés > 30 ml), vérzésben (> 5 ml 4 héten belül) 12 hónapon belüli thromboemboliás események (beleértve a stroke eseményeket és/vagy az átmeneti ischaemiás rohamot) szenvedő vagy korábban szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: A gemcitabin apatinibbel és toripalimabbal kombinálva
Az alanyok naponta egyszer 250 mg apatinibet kapnak szájon át, 1000 mg/m2 gemcitabint (1. és 8. nap) és 240 mg toripalimabot (1. nap) minden 21. napon legfeljebb 6 cikluson keresztül, majd háromhetente 240 milligramm Toripalimabot. Q3W) és Apatinib 250 mg naponta egyszer, a vizsgálat hátralévő részében, vagy a dokumentált PD-ig.
|
Gemcitabin injekció, gemcitabin 1000 mg/m2, 21 nap 1. és 8. nap, maximum 6 ciklus. Apatinib szájon át történő alkalmazásra, 250 mg, naponta egyszer. Az apatinib karbantartása. Toripalimab injekció, 240 mg, 1. nap, mindegyik 21 nap. A toripalimab karbantartása. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Mellékhatások
Időkeret: 12 hónap
|
A biztonságot a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG) és a nemkívánatos események folyamatos felülvizsgálata alapján értékelik.
Az immunrendszer biztonságának értékelésére is sor kerül (az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események (AE), vagy az autoimmun szérumok laboratóriumai, gyulladásos események és immunogenitás).
A biztonsági értékeléseket (klinikai és laboratóriumi egyaránt) a kiinduláskor, minden vizsgálati kezelés előtt és a vizsgálat során végig kell végezni.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon betegek aránya, akik objektív választ értek el
Időkeret: 12 hónap
|
A RECIST 1.1 szerint radiológiailag megerősített, teljes vagy részleges válaszreakcióval rendelkezők, amelyeket a vizsgáló értékelt;
|
12 hónap
|
Azon betegek aránya, akik elérték a betegség kontrollját,
Időkeret: 12 hónap
|
RECIST által meghatározott objektív válaszreakcióval vagy stabil betegséggel rendelkezők;
|
12 hónap
|
A klinikai előnyt elérő betegek aránya
Időkeret: 12 hónap
|
Meghatározása: azok, akiknek megerősített objektív válaszreakciója vagy stabil betegsége legalább 6 hónapig tartott;
|
12 hónap
|
Progressziómentes túlélés (medián és 6 és 12 hónapos korban)
Időkeret: 12 hónap
|
A RECIST-be való beiratkozástól kezdve meghatározott előrehaladás vagy bármilyen okból bekövetkező halál;
|
12 hónap
|
A válasz időtartama
Időkeret: 12 hónap
|
A radiológiai betegség progressziójára adott objektív válasz első dokumentálásától eltelt idő.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ming-Yuan Chen, PhD, Sun Yat-sen University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Orrgarat neoplazmák
- Karcinóma
- Nasopharyngealis karcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SYSUCC-BYK-GAT2019
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .