Découverte de biomarqueurs salivaires par spectroscopie Raman dans la SLA (SalivALS) (SalivALS)

CONTEXTE/JUSTIFICATION : La rareté des biomarqueurs pour le diagnostic et le suivi des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) est l'une des plus grandes préoccupations des cliniques et de la recherche sur la SLA. Les signes phénotypiques, les tests électrophysiologiques et les échelles cliniques sont actuellement utilisés pour le diagnostic et le suivi de la SLA avant et après les traitements. De nos jours, le diagnostic et le diagnostic différentiel utilisés pour distinguer la SLA d'autres maladies neurodégénératives comparables sont des processus longs et complexes qui réduisent le temps nécessaire à une intervention rapide. Ainsi, la communauté scientifique est invitée à rechercher de nouveaux biomarqueurs mesurables, rapides et objectifs pour le diagnostic et la stratification des patients. La salive est un biofluide complexe composé de molécules bioactives qui peuvent être collectées au moyen d'une procédure non invasive. La possibilité de surveiller simultanément toutes les variations des messagers endocriniens, électrolytiques et métaboliques dans la salive a récemment suggéré son utilisation pour le diagnostic de maladies complexes, comme les maladies neurodégénératives, mais seules des informations limitées sont disponibles sur le potentiel de la salive comme vecteur alternatif de la SLA. biomarqueurs.

OBJECTIFS : Le but du présent projet est d'optimiser une procédure innovante, non invasive et rapide pour l'apparition de la SLA et pour la stratification des patients SLA, en tirant parti de la sensibilité de la spectroscopie Raman (RS) et de la salive accessible. Les résultats préliminaires de la Fondazione Don Gnocchi (FDG) sur une petite cohorte de sujets ont démontré la faisabilité de la méthodologie et la capacité du protocole LABION à obtenir une empreinte Raman reproductible de la salive pouvant être utilisée pour la discrimination des sujets sains, des patients SLA et des sujets affectés par d'autres types de maladies neurologiques.

MÉTHODES: À partir des résultats préliminaires du FDG, la composition biochimique de la salive chez les patients atteints de SLA diagnostiquée sera évaluée et comparée statistiquement à celle obtenue chez des sujets sains appariés selon l'âge et le sexe et chez des patients atteints d'autres maladies neurologiques (maladies de Parkinson et d'Alzheimer) . De plus, un clustering SLA intra-groupe sera analysé afin de vérifier une empreinte Raman différente obtenue à partir de patients SLA à début bulbaire ou rachidien. Les données Raman collectées seront traitées à l'aide d'une approche d'analyse multivariée par le biais de l'analyse en composantes principales - analyse discriminante linéaire (ACP-LDA). Le modèle de classification sera créé à l'aide d'une validation croisée et d'une validation de sous-ensemble. Grâce à RS, la composition globale de la salive sera établie avec une préparation minimale de l'échantillon, fournissant une empreinte biochimique complète de l'échantillon. En parallèle, les paramètres salivaires de routine seront mesurés, notamment la viscosité, le pH, la concentration totale en protéines et en glucides, l'amylase et la pepsine, le cortisol et la chromogranine A.

RÉSULTATS ATTENDUS : À la fin de cette étude, les chercheurs s'attendaient à vérifier la possibilité d'utiliser le modèle salivaire Raman comme nouveau biomarqueur prometteur pour le diagnostic et la progression de la SLA à mettre en relation avec des échelles cliniques pour le réglage personnalisé et fin de l'approche thérapeutique. Le but de ce projet est de créer un modèle de classification capable de :

1. Déterminer le début de la SLA
2. Discriminer le signal obtenu chez les patients SLA de celui recueilli dans d'autres maladies neurodégénératives
3. Stratifier les patients SLA en apparition bulbaire et rachidienne
4. Corréler les données Raman avec les échelles cliniques et paracliniques utilisées aujourd'hui pour le diagnostic et le suivi de la SLA