Обнаружение слюнных биомаркеров с помощью рамановской спектроскопии при БАС (SalivALS) (SalivALS)

ПРЕДПОСЫЛКИ/ОБОСНОВАНИЕ: нехватка биомаркеров для диагностики и наблюдения за пациентами, страдающими боковым амиотрофическим склерозом (БАС), является одной из самых больших проблем в клиниках и исследованиях БАС. В настоящее время для диагностики БАС и последующего наблюдения до и после лечения используются фенотипические признаки, электрофизиологические тесты и клинические шкалы. В настоящее время диагностика и дифференциальная диагностика, используемые для отграничения БАС от других сопоставимых нейродегенеративных заболеваний, представляют собой трудоемкие и сложные процессы, сокращающие время оперативного вмешательства. Таким образом, научному сообществу предлагается стремиться к новым, измеримым, быстрым и объективным биомаркерам для диагностики и стратификации пациентов. Слюна представляет собой сложную биожидкость, состоящую из биоактивных молекул, которую можно собрать с помощью неинвазивной процедуры. Возможность одновременного мониторинга всех вариаций эндокринных, электролитных и метаболических мессенджеров в слюне недавно предложила использовать ее для диагностики сложных заболеваний, таких как нейродегенеративные заболевания, но имеется лишь ограниченная информация о потенциале слюны как альтернативного переносчика БАС. биомаркеры.

ЦЕЛИ: Целью настоящего проекта является оптимизация инновационной, неинвазивной и быстрой процедуры для начала БАС и для стратификации пациентов с БАС, используя преимущества чувствительности рамановской спектроскопии (РС) и доступной слюны. Предварительные результаты Fondazione Don Gnocchi (FDG) на небольшой группе субъектов продемонстрировали осуществимость методологии и способность протокола LABION получать воспроизводимый рамановский отпечаток слюны, который можно использовать для различения здоровых субъектов, пациентов с БАС и больных при других видах неврологических заболеваний.

МЕТОДЫ: Исходя из предварительных результатов ФДГ, биохимический состав слюны у пациентов с диагностированным БАС будет оценен и статистически сравнен с таковым, полученным у здоровых людей того же возраста и пола, а также у пациентов, страдающих другими неврологическими заболеваниями (болезнями Паркинсона и Альцгеймера). . Кроме того, внутригрупповая кластеризация БАС будет проанализирована, чтобы проверить другой отпечаток комбинационного рассеяния, полученный от пациентов с БАС с бульбарным или спинальным началом. Собранные данные комбинационного рассеяния будут обработаны с использованием подхода многомерного анализа с помощью анализа основных компонентов - линейного дискриминантного анализа (PCA-LDA). Модель классификации будет создана с использованием перекрестной проверки и проверки подмножества. Благодаря РС общий состав слюны будет установлен с минимальной пробоподготовкой, что позволит получить полный биохимический отпечаток пробы. Параллельно будут измеряться обычные параметры слюны, включая вязкость, pH, концентрацию общего белка и углеводов, амилазу и пепсин, кортизол и хромогранин А.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: К концу этого исследования исследователи рассчитывали проверить возможность использования рамановской картины слюны в качестве нового многообещающего биомаркера для диагностики и прогрессирования БАС, который будет связан с клиническими шкалами для персонализированной и точной настройки терапевтического подхода. Целью этого проекта является создание модели классификации, способной:

1. Определить начало БАС
2. Отличить сигнал, полученный от пациентов с БАС, от сигнала, полученного от других нейродегенеративных заболеваний.
3. Стратификация пациентов с БАС на бульбарное и спинальное начало
4. Сопоставление данных Рамана с клиническими и параклиническими шкалами, используемыми в настоящее время для диагностики и мониторинга БАС.