ALS(SalivALS)에서 라만 분광법에 의한 타액 바이오마커 발견 (SalivALS)

배경/이유: 근위축성 측삭 경화증(ALS)에 의해 영향을 받는 환자의 진단 및 모니터링을 위한 바이오마커의 부족은 ALS 클리닉 및 연구에서 가장 큰 관심사 중 하나입니다. 표현형 징후, 전기 생리학적 검사 및 임상 척도는 현재 ALS 진단 및 치료 전후 추적에 사용됩니다. 오늘날 ALS를 다른 비슷한 신경퇴행성 질환과 구별하는 데 사용되는 진단 및 감별 진단은 신속한 개입을 위한 시간을 줄이는 시간 소모적이고 복잡한 과정입니다. 따라서 과학계는 환자의 진단 및 계층화를 위한 새롭고 측정 가능하며 빠르고 객관적인 바이오마커를 위해 노력해야 합니다. 타액은 비침습적 절차를 통해 수집할 수 있는 생체 활성 분자로 구성된 복잡한 생체액입니다. 타액의 내분비, 전해질 및 대사 메신저의 모든 변이를 ​​동시에 모니터링할 수 있는 가능성은 최근 신경변성 질환과 같은 복잡한 질병의 진단에 사용을 제안했지만 ALS의 대체 매개체로서의 타액의 잠재력에 대한 정보는 제한적입니다. 바이오마커.

목표: 현재 프로젝트의 목표는 Raman Spectroscopy(RS)의 민감도와 접근 가능한 타액을 활용하여 ALS 발병 및 ALS 환자의 계층화를 위한 혁신적이고 비침습적이며 빠른 절차를 최적화하는 것입니다. Fondazione Don Gnocchi(FDG)의 소규모 피험자 코호트에 대한 예비 결과는 건강한 피험자, ALS 환자 및 영향을 받는 피험자의 식별에 사용할 수 있는 타액의 재현 가능한 라만 지문을 얻기 위한 방법론의 타당성과 LABION 프로토콜의 능력을 입증했습니다. 다른 유형의 신경계 질환에 의해

방법: FDG 예비 결과에서 시작하여 ALS 진단을 받은 환자의 타액의 생화학적 구성을 평가하고 연령 및 성별이 일치하는 건강한 피험자 및 다른 신경계 질환(파킨슨병 및 알츠하이머병)의 영향을 받는 환자로부터 얻은 것과 통계적으로 비교합니다. . 또한 구근 또는 척추 발병이 있는 ALS 환자로부터 얻은 다른 라만 지문을 확인하기 위해 그룹 내 ALS 클러스터링을 분석할 것입니다. 수집된 라만 데이터는 Principal Component Analysis - Linear Discriminant Analysis(PCA-LDA)를 통한 다변량 분석 방식을 사용하여 처리됩니다. 분류 모델은 교차 유효성 검사 및 하위 집합 유효성 검사를 사용하여 생성됩니다. RS 덕분에 최소한의 샘플 준비로 타액의 전체 구성이 설정되어 샘플의 포괄적인 생화학적 지문을 제공합니다. 동시에 점도, pH, 총 단백질 및 탄수화물 농도, 아밀라아제 및 펩신, 코티솔 및 크로모그라닌 A를 포함한 일상적인 타액 매개변수를 측정합니다.

예상 결과: 이 연구가 끝날 무렵 연구자들은 라만 타액 패턴을 ALS 진단 및 진행에 대한 새로운 유망한 바이오마커로 사용할 가능성을 임상 척도와 관련하여 개인화되고 미세 조정하는 치료 접근법을 검증할 것으로 기대했습니다. 이 프로젝트의 목적은 다음을 수행할 수 있는 분류 모델을 만드는 것입니다.

1. ALS 발병 결정
2. ALS 환자에게서 얻은 신호와 다른 신경퇴행성 질환에서 수집한 신호를 구별합니다.
3. ALS 환자를 구근 및 척수 발병으로 계층화
4. 현재 ALS 진단 및 모니터링에 사용되는 임상 및 준임상 척도와 라만 데이터를 연관시킵니다.