Une étude pilote ouverte sur le tacrolimus dans la maladie d'Alzheimer.

Critère d'intégration:

Les sujets d'étude répondant à tous les critères suivants seront autorisés à s'inscrire à l'étude :

1. 55-85 ans inclus, homme ou femme.
2. Diagnostic de MCI ou de démence due à la MA comme le montre un biomarqueur positif de la MA (LCR ou neuroimagerie).
3. Le niveau d'éducation, les compétences en anglais et l'alphabétisation indiquent que le sujet sera en mesure de passer toutes les évaluations.
4. Volonté et capable de terminer toutes les procédures d'évaluation et d'étude, y compris les phlébotomies, les ponctions lombaires, les IRM, les tests neurocognitifs.
5. Le sujet a un partenaire d'étude avec au moins deux jours de contact par semaine et la volonté d'aider aux activités de recherche du sujet.
6. Si sur inhibiteur de la cholinestérase et/ou mémantine, les doses sont stables pendant 3 mois avant la ligne de base.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants lors de l'évaluation de sélection seront exclus :

1. Allergie ou hypersensibilité au tacrolimus.
2. Toute maladie spécifique du SNC autre que la maladie d'Alzheimer suspectée, telle qu'un accident vasculaire cérébral clinique majeur, une tumeur cérébrale, une hydrocéphalie à pression normale, une sclérose en plaques, un traumatisme crânien important avec des déficits ou des plaintes neurologiques persistants ou cognitifs, la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale et/ou d'autres maladies neurodégénératives.
3. Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable cliniquement significative qui pourrait affecter la sécurité du sujet ou la conformité à l'étude ; y compris, mais sans s'y limiter, toute infection active, malignité active à l'exception des cancers cutanés non mélanomateux, cirrhose, hépatite active, diabète non contrôlé (A1c > 8), SIDA, immunodéficience commune variable, affections traitées par des agents biologiques, hypertension non contrôlée, maladie rénale chronique avec un eGFR <45 ml/min, plaquettes < 100K, Hb <9.
4. Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances ou de dépendance au cours des deux dernières années.
5. Maladie psychiatrique active majeure (par ex. dépression, trouble bipolaire, trouble obsessionnel compulsif, schizophrénie) au cours de l'année précédente.
6. Idées suicidaires actuelles ou antécédents de tentative de suicide.

7. Contre-indications à subir des études IRM:

   1. Antécédents de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque,
   2. Particules métalliques dans le corps,
   3. Clips vasculaires dans la tête,
   4. Valves cardiaques prothétiques, ou
   5. Claustrophobie sévère empêchant la capacité de participer à une étude d'imagerie.

8. Résultats d'IRM qui montrent un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Plus de 4 microhémorragies accidentelles,
   2. Infarctus lacunaires accidentels avec signes ou symptômes attribuables et avec antécédents d'accident vasculaire cérébral,
   3. Méningiomes accidentels avec signes ou symptômes attribuables, ou
   4. Méningiome nouvellement reconnu.
9. Anomalies de laboratoire de la B12, de la TSH ou d'autres paramètres de laboratoire courants pouvant contribuer au dysfonctionnement cognitif.
10. Anomalies de laboratoire en PT-INR, CBC, électrolytes, magnésium, LFT, BUN, Cr ou autres, ou anomalies de l'ECG posant un risque pour le traitement par tacrolimus.
11. Utilisation actuelle de médicaments aux propriétés psychoactives (p.
12. Utilisation actuelle de médicaments qui interagissent avec le tacrolimus (inhibiteurs de protéase, macrolides, rifampicine, barbituriques, phénytoïne ou azoles).
13. Incapacité à éviter tout complément alimentaire qui pourrait interagir avec le métabolisme du tacrolimus.
14. Incapacité à éviter le pamplemousse et le jus de pamplemousse.
15. Utilisation d'autres agents expérimentaux à base de petites molécules ou de dispositifs un mois avant l'entrée et pendant la durée de l'essai ; ou participation à un essai clinique d'immunothérapie dans les trois mois précédant la visite de référence.
16. Arrêt de l'inhibiteur de la cholinestérase ou de la mémantine dans le mois (28 jours) précédant la visite initiale.

17. Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer

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