En åben pilotundersøgelse af tacrolimus i Alzheimers sygdom.

Inklusionskriterier:

Undersøgelsespersoner, der opfylder alle følgende kriterier, får lov til at tilmelde sig undersøgelsen:

1. Alder 55-85 inklusive, mand eller kvinde.
2. Diagnose af MCI eller demens på grund af AD som vist ved positiv AD-biomarkør (CSF eller neuroimaging).
3. Uddannelsesniveau, engelsk sprogkundskaber og læsefærdigheder indikerer, at emnet vil være i stand til at gennemføre alle vurderinger.
4. Villig og i stand til at gennemføre alle vurderings- og undersøgelsesprocedurer, inklusive flebotomier, lumbale punkteringer, MRI'er, neurokognitiv testning.
5. Forsøgspersonen har en studiepartner med mindst to dages kontakt om ugen og vilje til at bistå med forsøgspersonens forskningsaktiviteter.
6. Ved behandling med kolinesterasehæmmer og/eller memantin er doser stabile i 3 måneder før baseline.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier under screeningsevalueringen, vil blive udelukket:

1. Allergi eller overfølsomhed over for tacrolimus.
2. Enhver specifik CNS-sygdom bortset fra mistanke om AD, såsom større klinisk slagtilfælde, hjernetumor, hydrocephalus ved normalt tryk, multipel sklerose, betydelige hovedtraumer med vedvarende neurologiske eller kognitive defekter eller klager, Parkinsons sygdom, frontotemporal demens og/eller andre neurodegenerative sygdomme.
3. Enhver væsentlig systemisk sygdom eller klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsen; inklusive men ikke begrænset til enhver aktiv infektion, aktiv malignitet undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer, skrumpelever, aktiv hepatitis, ukontrolleret diabetes (A1c >8), AIDS, almindelig variabel immundefekt, tilstande behandlet med biologiske lægemidler, ukontrolleret hypertension, kronisk nyresygdom med en eGFR <45 ml/min, blodplader < 100K, Hgb <9.
4. Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste to år.
5. Større aktiv psykiatrisk sygdom (f. depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni) inden for det foregående år.
6. Aktuelle selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg.

7. Kontraindikationer for at gennemgå MR-undersøgelser:

   1. Historien om en pacemaker eller pacemakerledninger,
   2. Metalliske partikler i kroppen,
   3. Vaskulære klip i hovedet,
   4. Prostetiske hjerteklapper, el
   5. Alvorlig klaustrofobi, der hæmmer evnen til at deltage i en billeddiagnostisk undersøgelse.

8. MR-fund, der viser en eller flere af følgende:

   1. Mere end 4 tilfældige mikroblødninger,
   2. Tilfældige lakunære infarkter med tilskrivelige tegn eller symptomer og med anamnese med slagtilfælde,
   3. Tilfældige meningeom med tilskrivelige tegn eller symptomer, eller
   4. Nyligt anerkendt meningeom.
9. Laboratorieabnormiteter i B12, TSH eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognitiv dysfunktion.
10. Laboratorieabnormiteter i PT-INR, CBC, elektrolytter, magnesium, LFT'er, BUN, Cr eller andre, eller abnormiteter i EKG, der udgør en risiko for behandling med tacrolimus.
11. Nuværende brug af medicin med psykoaktive egenskaber (f.eks. antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika), som kan have en skadelig indvirkning på kognition efter undersøgerens vurdering.
12. Nuværende brug af medicin, der interagerer med tacrolimus (proteasehæmmere, makrolider, rifampin, barbiturater, phenytoin eller azoler).
13. Manglende evne til at undgå kosttilskud, der kunne interagere med tacrolimus metabolisme.
14. Manglende evne til at undgå grapefrugt og grapefrugtjuice.
15. Brug af andre små molekyler eller enhedsbaserede undersøgelsesmidler en måned før indtræden og under forsøgets varighed; eller deltagelse i et hvilket som helst klinisk forsøg med immunterapi inden for tre måneder før baselinebesøget.
16. Seponering af cholinesterasehæmmer eller memantin inden for en måned (28 dage) før baseline besøg.

17. Kvinder, der er gravide, ammende eller i den fødedygtige alder

    -