Une étude comparant la similitude pharmacocinétique du MB02-SP, du MB02-DM et de l'Avastin® sous licence américaine.
25 avril 2024 mis à jour par: mAbxience Research S.L.
Une étude randomisée, en double aveugle, à trois bras, à dose unique et parallèle pour comparer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'immunogénicité de MB02-SP, MB02-DM (médicaments biosimilaires de bevacizumab) et d'Avastin® sous licence américaine chez des volontaires masculins en bonne santé
Étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, à dose unique, à 3 bras pour étudier et comparer le profil pharmacocinétique, d'innocuité et d'immunogénicité de MB02-DM avec MB02-SP et US-Avastin® chez des sujets sains de sexe masculin.
Au cours de l'étude, la similitude de la pharmacocinétique sera évaluée en échantillonnant les niveaux de médicament dans le sang et en comparant ces niveaux entre les différents bras d'administration. La sécurité, la tolérabilité et la réponse immunologique aux médicaments administrés seront également évaluées tout au long.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux critères d'évaluation des paramètres pharmacocinétiques sont la Cmax et l'ASC0-∞ pour le bevacizumab. Les paramètres pharmacocinétiques secondaires incluront tous les autres paramètres pharmacocinétiques du bevacizumab, y compris tmax, t1/2, CL et AUC(0-t).
Les paramètres PK sériques du bevacizumab seront calculés à l'aide de méthodes standard non compartimentales. Un modèle d'analyse de covariance sera utilisé pour analyser les paramètres PK primaires transformés en log (AUC[0 ∞] et Cmax) et AUC(0-t). Le modèle comprendra un effet fixe pour le traitement et le poids corporel comme covariable.
Tous les autres paramètres PK ne seront pas soumis à une analyse statistique inférentielle.
Les estimations des rapports moyens géométriques ainsi que les intervalles de confiance (IC) à 90 % correspondants seront dérivés pour les comparaisons des paramètres PK comme suit :
- MB02-SP contre MB02-DM
- MB02-SP par rapport à l'Avastin® américain
- La similarité PK entre MB02-DM et Avastin® US sera atteinte si les IC à 90 % pour les rapports biosimilaire-à-référence des paramètres PK (ASC[0-∞] et Cmax) se situent dans les critères de similarité d'acceptation prédéfinis de 0,80 à 1,25 pour tous 3 comparaisons par paires ; MB02-SP contre MB02-DM ; MB02-SP contre Avastin® américain ; et MB02-DM par rapport à l'Avastin® américain.
Tous les EI seront répertoriés et résumés à l'aide d'une méthodologie descriptive. Tous les EI observés ou signalés par les patients seront classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. L'incidence des EI pour chaque traitement sera présentée par gravité et par association avec les médicaments à l'étude, comme déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée). Chaque EI sera codé à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires. Toutes les données de sécurité seront répertoriées et résumées, le cas échéant.
Les données d'immunogénicité (incidence globale de l'ADA et titres, et résultats neutralisants de l'ADA) seront répertoriées. Un résumé du nombre et du pourcentage de sujets testés positifs pour l'ADA ou les anticorps neutralisants avant la dose de MB02-SP, MB02-DM ou US Avastin® (Jour -1) et lors des évaluations post-dose programmées sera présenté par groupe de traitement. Toutes les données d'innocuité et les résumés de données d'immunogénicité seront basés sur la population d'analyse de l'innocuité. Certaines analyses peuvent être répétées pour des sous-ensembles avec ou sans formation d'ADA et d'ADA de novo, selon le cas.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
114
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de toute race, âgés de 18 à 55 ans inclus, lors du dépistage.
- Indice de masse corporelle entre 18,5 et 29,9 kg/m2, inclus, au dépistage.
- Poids corporel total entre 50 et 95 kg, inclus, au dépistage.
- En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, le syndrome de Gilbert] est acceptable) lors du dépistage ou du contrôle- tel qu'évalué par l'enquêteur (ou la personne désignée).
Évaluations pertinentes en laboratoire clinique de l'hématologie, de la coagulation, de l'analyse d'urine et de la chimie clinique dans les limites normales lors du dépistage et de l'enregistrement comme suit. Un seul test de répétition sera autorisé à chaque point de temps.
- Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 109 L
- Numération plaquettaire ≥100 × 109 L
- Hémoglobine > 10 g/dl
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN
- Phosphatase alcaline (ALP) ≤1,5 × LSN
- Bilirubine totale <1,5 × LSN (<51,30 µmol/L chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert)
- Azote uréique sanguin ≤1,5 × LSN
- Créatinine <132,63 µmol/L
- Albumine sérique : > 35 g/L
- Cholestérol à lipoprotéines de basse densité ≤ 4,9 mmol/L
- Cholestérol à lipoprotéines de haute densité ≥ 0,85 mmol/L
- Créatine kinase (CK) <2 × LSN
- Ratio international normalisé (INR) 0,8 à 1,3
- Bandelette urinaire pour protéinurie <2+
- Pression artérielle systolique ≥90 mmHg et <140 mmHg et pression artérielle diastolique ≥50 mmHg et <90 mmHg lors du dépistage et de l'enregistrement.
- Les sujets acceptent d'utiliser une contraception.
- Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude. Les sujets doivent avoir signé un consentement éclairé avant toute procédure ou évaluation liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée).
- Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'investigateur (ou de la personne désignée).
- Tout antécédent actuel ou récent d'infections actives, y compris les infections localisées (dans les 2 mois précédant la visite de dépistage pour toute infection grave nécessitant une hospitalisation ou un anti-infectieux intraveineux, et dans les 14 jours précédant la visite de dépistage pour toute infection active nécessitant un traitement oral).
- Antécédents ou chirurgie planifiée, y compris suture, chirurgie dentaire ou déhiscence de la plaie dans les 30 jours suivant l'administration de la dose ou dans les 30 jours suivant la dernière visite d'étude.
- Présence d'une plaie ou d'une fracture qui ne cicatrise pas.
- Antécédents connus d'hypertension essentielle cliniquement significative, d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pour quelque raison que ce soit, d'insuffisance cardiaque ou d'antécédents de maladies thromboemboliques.
- Maladie dentaire ou négligence dentaire médicalement significative, avec signes et/ou symptômes d'infection locale ou systémique qui nécessiteraient probablement une intervention dentaire au cours de l'étude.
- Antécédents cliniquement pertinents d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus de drogues / produits chimiques avant l'enregistrement, et / ou test d'alcoolémie positif et / ou dépistage de dépistage de drogue urinaire (confirmé par répétition) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
- Antécédents de troubles hémorragiques ou de déficit en protéine C, en protéine S et/ou en facteur V Leiden.
- Antécédents d'hémorragie cliniquement significative, d'épistaxis, de saignement gastro-intestinal, d'hémorroïdes et/ou d'hémoptysie.
- Antécédents de perforation gastro-intestinale, d'ulcères, de reflux gastro-oesophagien, de maladie intestinale inflammatoire, de maladie diverticulaire ou de toute fistule.
- Consommation d'alcool > 24 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux.
- Panel hépatite positif, test d'immunodéficience humaine positif. Les sujets dont les résultats sont compatibles avec une immunisation antérieure et non avec une infection peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
- Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 90 derniers jours précédant l'enregistrement, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental utilisé dans l'étude.
- Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 30 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
- Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments sur ordonnance / produits en vente libre connus pour modifier les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur ou la personne désignée.
- Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes dans les 7 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée).
- Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué à partir de 3 mois avant le dépistage ou avoir l'intention de recevoir un vaccin pendant l'étude.
- Avoir l'intention de voyager dans une région où une vaccination sera nécessaire en raison d'une maladie endémique dans les 3 mois suivant l'administration.
- Traitement antérieur avec un anticorps anti VEGF ou toute autre protéine ou anticorps ciblant le récepteur du VEGF.
- Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans l'année précédant l'enregistrement, ou test de cotinine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
- Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant l'enregistrement.
- Don de sang à partir de 90 jours avant le dépistage, de plasma à partir de 14 jours avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 42 jours avant le dépistage.
- Mauvais accès veineux périphérique.
- Antécédents de sensation périphérique anormale, y compris paresthésie et/ou engourdissement dans les bras et/ou les jambes.
- Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le bevacizumab, et/ou avoir déjà reçu du bevacizumab.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.
- Sujets vulnérables (ex. personnes maintenues en détention).
- Sujets qui sont des employés du site d'étude ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé de Mabxience.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MB02-SP (bévacizumab biosimilaire)
Flacon stérile de 100 mg/4 ml, dose unique de 1 mg/kg administrée en perfusion de 90 minutes le jour 1.
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Solution pour perfusion intraveineuse, dose unique de 1 mg/kg, administrée en perfusion de 90 minutes
Autres noms:
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Expérimental: MB02-DM (bévacizumab biosimilaire)
Flacon stérile de 100 mg/4 ml, dose unique de 1 mg/kg administrée en perfusion de 90 minutes le jour 1.
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Solution pour perfusion intraveineuse, dose unique de 1 mg/kg, administrée en perfusion de 90 minutes
Autres noms:
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Comparateur actif: Avastin® sous licence américaine
Flacon stérile de 100 mg/4 ml, dose unique de 1 mg/kg administrée en perfusion de 90 minutes le jour 1.
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Solution pour perfusion intraveineuse, dose unique de 1 mg/kg, administrée en perfusion de 90 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) - (ASC[0-∞])
Délai: Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Comparez les profils pharmacocinétiques (PK) des 3 bras (AUC[0-∞])
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Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Pharmacocinétique (PK) - (Cmax)
Délai: Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Comparez les profils pharmacocinétiques (PK) des 3 bras (Cmax)
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Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Autres paramètres pharmacocinétiques (Tmax)
Délai: Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Évaluation de tous les autres paramètres pharmacocinétiques (tmax) tmax = durée de la concentration sérique maximale observée
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Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Autres paramètres pharmacocinétiques (AUC[0 t])
Délai: Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Évaluation de tous les autres paramètres pharmacocinétiques (AUC[0 t]) AUC(0-t) = AUC du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable
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Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Autres paramètres PK (CL)
Délai: Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Évaluation de tous les autres paramètres pharmacocinétiques (CL) CL = clairance corporelle totale du médicament après administration intraveineuse
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Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Autres paramètres PK (t1/2)
Délai: Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Évaluation de tous les autres paramètres pharmacocinétiques (t1/2) t½ = demi-vie d'élimination terminale sérique apparente
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Pré-dose (0 heure), fin de perfusion, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 et 24 heures et aux jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 et 100 après l'administration
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Immunogénicité
Délai: Jours -1, 14, 28, 56 et 78
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Nombre de participants présentant des anticorps anti-bevacizumab (ADA), y compris des anticorps neutralisants (Nab). Les sujets dont le test était positif au départ ne sont pas inclus ici. |
Jours -1, 14, 28, 56 et 78
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Sécurité (nombre de participants signalant des événements indésirables liés au traitement)
Délai: Jour 1 - Jour 100
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Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables liés au traitement en utilisant les critères CTCAE v5.0
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Jour 1 - Jour 100
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Sécurité (événements indésirables liés au traitement)
Délai: Jour 1 - Jour 100
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Événements indésirables liés au traitement basés sur les critères CTCAE v5.0 signalés par les participants à l'étude
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Jour 1 - Jour 100
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Schwabe, MD, Auckland Clinical Studies
- Chercheur principal: Alexandra Cole, MD, Christchurch Clinical Studies
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
20 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
2 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2020
Première publication (Réel)
1 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2024
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MB02-A-06-20
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .