Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące podobieństwo farmakokinetyczne MB02-SP, MB02-DM i licencjonowanego w USA Avastin®.

25 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: mAbxience Research S.L.

Randomizowane, podwójnie ślepe, trójramienne, jednodawkowe, równoległe badanie porównujące farmakokinetykę, bezpieczeństwo i immunogenność MB02-SP, MB02-DM (leki biopodobne do bewacyzumabu) i licencjonowanego w USA Avastin® u zdrowych ochotników płci męskiej

Randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe badanie z pojedynczą dawką, 3 ramiona w celu zbadania i porównania profilu PK, bezpieczeństwa i immunogenności MB02-DM z MB02-SP i US-Avastin® u zdrowych mężczyzn.

W trakcie badania podobieństwo farmakokinetyki zostanie ocenione przez pobranie próbek poziomów leku we krwi i porównanie tych poziomów pomiędzy różnymi grupami podawania. Bezpieczeństwo, tolerancja i odpowiedź immunologiczna na podawane leki będą również oceniane przez cały czas.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi punktami końcowymi parametrów farmakokinetycznych są Cmax i AUC0-∞ dla bewacyzumabu. Drugorzędowe punkty końcowe PK będą obejmować wszystkie inne parametry PK bewacyzumabu, w tym tmax, t1/2, CL i AUC(0-t).

Parametry PK bewacyzumabu w surowicy zostaną obliczone przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych. Analiza modelu kowariancji zostanie wykorzystana do analizy przekształconych logarytmicznie podstawowych parametrów PK (AUC[0 ∞] i Cmax) oraz AUC(0-t). Model będzie zawierał stały efekt leczenia i masę ciała jako współzmienną.

Wszystkie inne parametry PK nie będą podlegały wnioskowanej analizie statystycznej.

Oszacowania stosunków średnich geometrycznych wraz z odpowiednimi 90% przedziałami ufności (CI) zostaną wyprowadzone dla porównań parametrów farmakokinetycznych w następujący sposób:

  • MB02-SP kontra MB02-DM
  • MB02-SP kontra amerykański Avastin®
  • MB02-DM i amerykańskie podobieństwo PK Avastin® zostanie osiągnięte, jeśli 90% CI dla stosunku biopodobnych do referencyjnych punktów końcowych PK (AUC[0-∞] i Cmax) mieści się w zdefiniowanych wcześniej kryteriach akceptacji podobieństwa 0,80-1,25 dla wszystkich 3 porównania parami; MB02-SP kontra MB02-DM; MB02-SP kontra amerykański Avastin®; i MB02-DM w porównaniu z amerykańskim Avastin®.

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną wymienione i podsumowane przy użyciu metodologii opisowej. Wszystkie obserwowane lub zgłaszane przez pacjentów AE zostaną ocenione przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych dla każdego leczenia zostanie przedstawiona według nasilenia i związku z badanymi lekami, zgodnie z ustaleniami badacza (lub osoby wyznaczonej). Każde AE ​​zostanie zakodowane przy użyciu Słownika medycznego dla czynności regulacyjnych. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną wymienione i odpowiednio podsumowane.

Zostaną wymienione dane dotyczące immunogenności (ogólna częstość występowania i miana ADA oraz neutralizujące wyniki ADA). Podsumowanie liczby i procentu pacjentów z pozytywnym wynikiem testu na obecność ADA lub przeciwciał neutralizujących przed podaniem dawki MB02-SP, MB02-DM lub US Avastin® (Dzień -1) oraz podczas zaplanowanych ocen po podaniu dawki zostanie przedstawione według ramienia leczenia. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa i podsumowania danych dotyczących immunogenności będą oparte na populacji poddanej analizie bezpieczeństwa. Wybrane analizy można powtórzyć odpowiednio dla podzbiorów z lub bez ADA i tworzenia ADA de novo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

114

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
  2. Wskaźnik masy ciała między 18,5 a 29,9 kg/m2 włącznie, w czasie badania przesiewowego.
  3. Całkowita masa ciała od 50 do 95 kg włącznie, podczas badania przesiewowego.
  4. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG z 12 odprowadzeń, pomiarów parametrów życiowych i badań laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. w ocenie Badacza (lub osoby wyznaczonej).

  5. Odpowiednie kliniczne oceny laboratoryjne hematologii, krzepnięcia, analizy moczu i chemii klinicznej w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego i kontroli w następujący sposób. Jedno powtórzenie testu będzie dozwolone w każdym punkcie czasowym.

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109 l
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 109 l
    • Hemoglobina >10 g/dl
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤1,5 ​​x GGN
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤1,5 ​​× GGN
    • Bilirubina całkowita <1,5 × GGN (<51,30 µmol/L u osób z zespołem Gilberta)
    • Azot mocznikowy we krwi ≤1,5 ​​× GGN
    • Kreatynina <132,63 µmol/l
    • Albumina surowicy: >35 g/L
    • Cholesterol lipoprotein o małej gęstości ≤ 4,9 mmol/l
    • Cholesterol lipoprotein o dużej gęstości ≥ 0,85 mmol/l
    • Kinaza kreatynowa (CK) <2 × GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) 0,8 do 1,3
    • Pasek do badania moczu na białkomocz <2+
  6. Skurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg i <140 mmHg oraz rozkurczowe ciśnienie krwi ≥50 mmHg i <90 mmHg podczas badania przesiewowego i kontroli.
  7. Badani zgadzają się na stosowanie antykoncepcji.
  8. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania. Uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury lub oceny związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znacząca historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
  2. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że został zatwierdzony przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
  3. Każda obecna lub niedawna historia aktywnych infekcji, w tym infekcji miejscowych (w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową w przypadku każdej poważnej infekcji wymagającej hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego oraz w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową w przypadku każdej aktywnej infekcji wymagającej leczenia doustnego).
  4. Przebyty lub planowany zabieg chirurgiczny, w tym szycie, zabieg dentystyczny lub rozejście się rany w ciągu 30 dni od podania dawki lub w ciągu 30 dni od ostatniej wizyty w ramach badania.
  5. Obecność niegojącej się rany lub złamania.
  6. Znana historia klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego, niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności z jakiejkolwiek przyczyny, niewydolności serca lub chorób zakrzepowo-zatorowych w wywiadzie.
  7. Istotna medycznie choroba zębów lub zaniedbanie zębów, z oznakami i/lub objawami miejscowej lub ogólnoustrojowej infekcji, które prawdopodobnie wymagałyby zabiegu dentystycznego w trakcie badania.
  8. Klinicznie istotna historia alkoholizmu, uzależnienia lub nadużywania narkotyków/chemii przed odprawą i/lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu i/lub badania na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
  9. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub niedobór białka C, białka S i/lub czynnika V Leiden.
  10. Wystąpienie klinicznie istotnego krwotoku, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, hemoroidów i/lub krwioplucia w wywiadzie.
  11. Historia perforacji przewodu pokarmowego, wrzodów, refluksu żołądkowo-przełykowego, choroby zapalnej jelit, choroby uchyłkowej lub jakichkolwiek przetok.
  12. Spożycie alkoholu powyżej 24 jednostek tygodniowo. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu.
  13. Pozytywny panel zapalenia wątroby, pozytywny test niedoboru odporności u ludzi. Osoby, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją, a nie zakażeniem, mogą zostać włączone według uznania Badacza.
  14. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 90 dni przed Zameldowaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku użytego w badaniu.
  15. Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 30 dni przed odprawą, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
  16. Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków na receptę/produktów dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed odprawą, chyba że Badacz lub osoba wyznaczona uzna to za dopuszczalne.
  17. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty dostępne bez recepty, w tym witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodne roślinne w ciągu 7 dni przed zameldowaniem, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
  18. Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub mają zamiar otrzymać szczepionkę podczas badania.
  19. Zamierzają podróżować do regionu, w którym wymagane będzie szczepienie z powodu choroby endemicznej w ciągu 3 miesięcy od podania dawki.
  20. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-VEGF lub jakimkolwiek innym białkiem lub przeciwciałem ukierunkowanym na receptor VEGF.
  21. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 1 roku przed odprawą lub dodatni wynik testu na kotyninę podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
  22. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni przed zameldowaniem.
  23. Oddawanie krwi od 90 dni przed badaniem przesiewowym, osocza od 14 dni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 42 dni przed badaniem przesiewowym.
  24. Słaby dostęp do żył obwodowych.
  25. Historia nieprawidłowego czucia obwodowego, w tym parestezji i (lub) drętwienia rąk i (lub) nóg.
  26. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego bewacyzumabu i/lub otrzymywali wcześniej bewacyzumab.
  27. Osoby, które w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinny brać udziału w tym badaniu.
  28. Wrażliwe podmioty (np. osoby zatrzymane).
  29. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami Maxience.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MB02-SP (biopodobny bewacyzumab)
Sterylna fiolka 100 mg/4 ml, pojedyncza dawka 1 mg/kg podawana w 90-minutowej infuzji pierwszego dnia.
Lek: MB02-SP
Roztwór do infuzji dożylnych, pojedyncza dawka 1 mg/kg mc., podawana we wlewie trwającym 90 minut
Inne nazwy:
  • MB02-SP (biopodobny bewacyzumab)
Eksperymentalny: MB02-DM (biopodobny bewacyzumab)
Sterylna fiolka 100 mg/4 ml, pojedyncza dawka 1 mg/kg podawana w 90-minutowej infuzji pierwszego dnia.
Lek: MB02-DM
Roztwór do infuzji dożylnych, pojedyncza dawka 1 mg/kg mc., podawana we wlewie trwającym 90 minut
Inne nazwy:
  • MB02-DM (biopodobny bewacyzumab)
Aktywny komparator: Avastin® na licencji amerykańskiej
Sterylna fiolka 100 mg/4 ml, pojedyncza dawka 1 mg/kg podawana w 90-minutowej infuzji pierwszego dnia.
Lek: Avastin® z licencją amerykańską
Roztwór do infuzji dożylnych, pojedyncza dawka 1 mg/kg mc., podawana we wlewie trwającym 90 minut
Inne nazwy:
  • Bevacizumab (pochodzący z USA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK) - (AUC[0-∞])
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Porównaj profile farmakokinetyczne (PK) 3 ramion (AUC[0-∞])
Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Farmakokinetyka (PK) - (Cmax)
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Porównanie profili farmakokinetycznych (PK) 3 ramion (Cmax)
Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inne parametry PK (Tmax)
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Ocena wszystkich pozostałych parametrów PK (tmax) tmax = czas maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy
Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Inne parametry PK (AUC[0 t])
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Ocena wszystkich pozostałych parametrów PK (AUC[0 t]) AUC(0-t) = AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia
Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Inne parametry PK (CL)
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Ocena wszystkich pozostałych parametrów PK (CL). CL = całkowity klirens leku po podaniu dożylnym
Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Inne parametry PK (t1/2)
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Ocena wszystkich pozostałych parametrów PK (t1/2) t½ = pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji w surowicy
Dawka wstępna (0 godzin), koniec infuzji, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 i 24 godziny oraz w dniach 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 78 i 100 po dawce
Immunogenność
Ramy czasowe: Dni -1, 14, 28, 56 i 78

Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko bewacyzumabowi (ADA), w tym przeciwciałami neutralizującymi (Nab).

Pacjenci, którzy uzyskali wynik pozytywny na początku badania, nie są tu uwzględnieni.
Dni -1, 14, 28, 56 i 78
Bezpieczeństwo (liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane związane z leczeniem)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 100
Liczba uczestników, którzy zgłosili zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, stosując kryteria CTCAE v5.0
Dzień 1 - Dzień 100
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane związane z leczeniem)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 100
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem na podstawie kryteriów CTCAE v5.0 zgłoszonych przez uczestników badania
Dzień 1 - Dzień 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

mAbxience Research S.L.

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Schwabe, MD, Auckland Clinical Studies
  • Główny śledczy: Alexandra Cole, MD, Christchurch Clinical Studies

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MB02-A-06-20

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj