MB02-SP、MB02-DM および USlicensed Avastin® の薬物動態の類似性を比較する研究。
健康な男性ボランティアにおける MB02-SP、MB02-DM (ベバシズマブ バイオシミラー薬) および米国で認可された Avastin® の薬物動態、安全性および免疫原性を比較するための無作為化、二重盲検、3 アーム、単回投与、並行試験
健康な男性被験者を対象に、MB02-SP および US-Avastin® と MB02-DM の PK、安全性、および免疫原性プロファイルを調査および比較するための、無作為化、二重盲検、並行群、単回投与、3 群試験。
研究の過程で、薬物動態の類似性は、血液中の薬物レベルをサンプリングし、異なる投与群間でこれらのレベルを比較することによって評価されます。 投与された薬物に対する安全性、忍容性、および免疫学的反応も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
主要な PK パラメータのエンドポイントは、ベバシズマブの Cmax と AUC0-∞ です。 二次 PK エンドポイントには、tmax、t1/2、CL、AUC(0-t) など、ベバシズマブの他のすべての PK パラメータが含まれます。
ベバシズマブの血清 PK パラメータは、標準的な非コンパートメント法を使用して計算されます。 共分散モデルの分析を使用して、対数変換された一次 PK パラメーター (AUC[0 ∞] および Cmax) および AUC(0-t) を分析します。 モデルには、共変量として治療と体重の固定効果が含まれます。
他のすべての PK パラメータは、推論統計分析の対象にはなりません。
対応する 90% 信頼区間 (CI) と共に幾何平均比の推定値は、次のように PK パラメーターの比較のために導き出されます。
- MB02-SP と MB02-DM の比較
- MB02-SP 対米国アバスチン®
- MB02-DM 対 US Avastin® PK の類似性は、PK エンドポイント (AUC[0-∞] および Cmax) のバイオシミラーとリファレンスの比率の 90% CI が、すべての事前定義された 0.80-1.25 許容類似性基準内に収まる場合に達成されます。 3つのペアワイズ比較; MB02-SP 対 MB02-DM。 MB02-SP 対 US Avastin®。および MB02-DM と米国 Avastin® の比較。
すべての AE が一覧表示され、記述的な方法論を使用して要約されます。 観察された、または患者から報告されたすべての AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 によって等級付けされます。 各治療の AE の発生率は、治験責任医師 (または被指名人) によって決定されるように、重症度および治験薬との関連性によって示されます。 各 AE は、Medical Dictionary for Regulatory Activities を使用してコード化されます。 すべての安全性データが一覧表示され、必要に応じて要約されます。
免疫原性データ (全体的な ADA の発生率と力価、および中和 ADA の結果) がリストされます。 MB02-SP、MB02-DM、または US Avastin® の投与前 (-1 日目) および予定されている投与後評価で、ADA または中和抗体が陽性である被験者の数と割合の概要が、治療群によって提示されます。 すべての安全性データと免疫原性データの要約は、安全性分析母集団に基づいています。 必要に応じて、ADA および de novo ADA 形成の有無にかかわらず、サブセットに対して選択分析を繰り返すことができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Auckland、ニュージーランド、1010
- Auckland Clinical Studies
-
Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- スクリーニング時の 18 歳から 55 歳までのあらゆる人種の男性。
- -スクリーニング時のボディマス指数が18.5〜29.9 kg / m2である。
- -スクリーニング時の50〜95 kgの総体重。
- 健康で、病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン測定、および臨床検査室評価からの臨床的に重要な所見がないことによって決定されます(先天性非溶血性高ビリルビン血症[例えば、ギルバート症候群]は許容されます)スクリーニングまたはチェックで-治験責任医師 (または被指名人) によって評価されます。
スクリーニングおよびチェックイン時の血液学、凝固、尿検査、および臨床化学の関連する臨床検査評価は、次のように正常範囲内です。 各時点で 1 回の繰り返しテストが許可されます。
- 絶対好中球数≧1.5×109L
- 血小板数≧100×109L
- ヘモグロビン >10 g/dl
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤1.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ (ALP) ≤1.5 × ULN
- 総ビリルビン <1.5 × ULN (<51.30 ギルバート症候群患者における µmol/L)
- -血中尿素窒素≤1.5×ULN
- クレアチニン <132.63 µmol/L
- 血清アルブミン:>35g/L
- -低密度リポタンパク質コレステロール ≤ 4.9 mmol/L
- 高密度リポタンパク質コレステロール ≥ 0.85 mmol/L
- クレアチンキナーゼ (CK) <2 × ULN
- 国際正規化比率 (INR) 0.8 ~ 1.3
- タンパク尿のための尿ディップスティック <2+
- -スクリーニングおよびチェックイン時の収縮期血圧≧90mmHgおよび<140mmHgおよび拡張期血圧≧50mmHgおよび<90mmHg。
- 被験者は避妊に同意します。
- -インフォームドコンセントフォーム(ICF)を理解し、喜んで署名し、研究制限を順守することができます。 -被験者は、研究関連の手順または評価が実行される前に、インフォームドコンセントに署名している必要があります。
除外基準:
- -代謝、アレルギー、皮膚、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神障害の重大な病歴または臨床症状は、治験責任医師(または被指名人)によって決定されます。
- -治験責任医師(または被指名人)の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴。
- -局所感染を含む活動性感染症の現在または最近の病歴(入院または静脈内抗感染症を必要とする深刻な感染症についてはスクリーニング訪問の2か月前、および経口治療が必要な活動性感染症についてはスクリーニング訪問の14日以内)。
- -投薬から30日以内、または最後の研究訪問から30日以内の縫合、歯科手術または創傷裂開を含む、または計画された手術の履歴。
- 治癒しない傷または骨折の存在。
- -臨床的に重要な本態性高血圧、起立性低血圧、何らかの理由による失神または失神、心不全または血栓塞栓症の病歴の既知の病歴。
- -医学的に重大な歯科疾患または歯科無視、兆候および/または局所または全身感染の症状があり、研究中に歯科処置が必要になる可能性があります。
- -チェックイン前のアルコール依存症、依存症、または薬物/化学物質乱用の臨床的に関連する病歴、および/またはスクリーニングまたはチェックイン時のアルコール呼気検査および/または尿中薬物検査スクリーニング(繰り返しにより確認)が陽性。
- -出血性疾患またはプロテインC、プロテインS、および/または第V因子ライデン欠損症の病歴。
- -臨床的に重要な出血、鼻出血、消化管出血、痔核および/または喀血の病歴。
- -GI穿孔、潰瘍、胃食道逆流、炎症性腸疾患、憩室疾患、または瘻孔の病歴。
- 1週間に24ユニットを超えるアルコール消費。 アルコール 1 単位は、ビールまたはラガー 1/2 パイント (285 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、蒸留酒 1/6 ギル (25 mL) に相当します。
- 肝炎パネル陽性、ヒト免疫不全検査陽性。 結果が以前の予防接種と一致し、感染していない被験者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
- -チェックイン前の過去90日間、または研究で使用された治験薬の5半減期以内に、治験薬(新しい化学物質)の投与を含む臨床試験への参加。
- -治験責任医師(または被指名人)が許容できるとみなさない限り、チェックイン前の30日以内にまだ有効であると考えられる徐放性薬物/製品を使用するか、使用する予定です。
- -治験責任医師または被指名人が容認できるとみなさない限り、チェックイン前30日以内に、セントジョンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排除プロセスを変更することが知られている処方薬/非処方薬を使用または使用する予定。
- -ビタミン、ミネラル、および植物療法/ハーブ/植物由来の調合物を含む処方薬/製品をチェックインの7日前までに使用するか、または使用する予定である.
- -スクリーニングの3か月前から生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種したか、研究中にワクチンを接種する意向がある。
- ワクチン接種後 3 か月以内に、風土病のためにワクチン接種が必要な地域に渡航する予定がある。
- -抗VEGF抗体またはVEGF受容体を標的とする他のタンパク質または抗体による以前の治療。
- チェックイン前の 1 年以内にタバコまたはニコチンを含む製品を使用した、またはスクリーニングまたはチェックイン時にコチニン検査で陽性であった。
- チェックイン前60日以内の血液製剤の受領。
- スクリーニングの 90 日前からの血液、スクリーニングの 14 日前からの血漿、またはスクリーニングの 42 日前からの血小板の提供。
- 末梢静脈へのアクセスが悪い。
- -腕および/または脚の感覚異常および/またはしびれを含む異常な末梢感覚の病歴。
- -以前にこの研究またはベバシズマブを調査する他の研究を完了または中止したことがある、および/または以前にベバシズマブを受けたことがある。
- -治験責任医師(または被指名人)の意見で、この研究に参加すべきではない被験者。
- 脆弱な対象 (例: 拘留されている人)。
- 治験施設の従業員、治験施設の近親者、またはMabxienceの従業員である被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:MB02-SP (ベバシズマブバイオシミラー)
滅菌バイアル 100mg/4ml、単回用量 1mg/kg を 1 日目に 90 分間の注入として投与。
|
点滴静注用溶液、1回1mg/kgを90分かけて点滴
他の名前:
|
実験的:MB02-DM (ベバシズマブバイオシミラー)
滅菌バイアル 100mg/4ml、単回用量 1mg/kg を 1 日目に 90 分間の注入として投与。
|
点滴静注用溶液、1回1mg/kgを90分かけて点滴
他の名前:
|
ACTIVE_COMPARATOR:米国で認可されたアバスチン®
滅菌バイアル 100mg/4ml、単回用量 1mg/kg を 1 日目に 90 分間の注入として投与。
|
点滴静注用溶液、1回1mg/kgを90分かけて点滴
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
薬物動態 (PK) - (Cmax)
時間枠:1日目~100日目
|
3 アームの薬物動態 (PK) プロファイル (Cmax) を比較します。
|
1日目~100日目
|
薬物動態 (PK) - (AUC[0-∞])
時間枠:1日目~100日目
|
3 アームの薬物動態 (PK) プロファイルを比較 (AUC[0-∞])
|
1日目~100日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
その他の PK パラメータ (t1/2)
時間枠:1日目~100日目
|
他のすべての PK パラメータの評価 (t1/2)
|
1日目~100日目
|
その他の PK パラメータ (tmax)
時間枠:1日目~100日目
|
他のすべての PK パラメータの評価 (tmax)
|
1日目~100日目
|
その他の PK パラメータ (AUC[0 t])
時間枠:1日目~100日目
|
他のすべての PK パラメータの評価 (AUC[0 t])
|
1日目~100日目
|
その他の PK パラメータ (CL)
時間枠:1日目~100日目
|
他のすべての PK パラメータの評価 (CL)
|
1日目~100日目
|
免疫原性
時間枠:1日目 - 78日目
|
中和抗体(Nab)を含む抗ベバシズマブ抗体(ADA)の発生率
|
1日目 - 78日目
|
安全性(治療関連の有害事象の発生率)
時間枠:1日目~100日目
|
CTCAE v5.0を使用した治療関連の有害事象の発生率
|
1日目~100日目
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Christian Schwabe, MD、Auckland Clinical Studies
- 主任研究者:Alexandra Cole, MD、Christchurch Clinical Studies
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MB02-SPの臨床試験
-
JhpiegoBarcelona Institute for Global Health完了
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Worldwide Clinical Trials; Scilex Pharmaceuticals, Inc.完了
-
Morris Innovative IncorporatedDeborah Heart and Lung Centerわからない